药物化学(第七版)第七章抗生素探讨.ppt

第一个环内含氮的15元环的红霉素衍生物 碱性强，对G-阴性杆菌具有较强活性， 独特的药代动力学特性，组织浓度高，半衰期长 阿奇霉素 泰利霉素-酮内酯类 C-3位为酮羰基，在C-11，C-12 成环状的氨基甲酸酯 第三代大环内酯类，对耐青霉素和耐大环内酯类菌株有很好活性，对酸稳定。 C-3位克拉定糖是引起细菌对大环内酯类耐药的原因之一 将C-3位的糖基脱去，将羟基氧化为羰基，有微弱的活性，但无诱导耐药性，发现酮内酯。 第五节　氯霉素类抗生素Chloramphenicol Antibiotics 氯霉素 2个手性碳，4个旋光异构体 仅1R，2R（-）有抗菌活性，临床应用 作用机制和应用 主要作用于细胞核糖体50 S亚基，能特异性地阻止mRNA与核糖体结合，抑制细菌蛋白质的合成 对G+菌和G-菌均有效，对G-菌优于G+ +菌，是治疗伤寒的首选药，外用治疗沙眼或化脓菌感染 副作用 粒细胞及血小板减少，长期应用损害骨骼的造血功能引起再生障碍性贫血，尤以12岁以下儿童多见 可逆性骨髓抑制，灰婴综合征 氯霉素的合成 氯霉素的前药 琥珀氯霉素 氯霉素的丁二酸单酯 与无水碳酸钠混合制成无菌粉末，临用前加注射用水溶解供注射用 将chloramphenicol中的硝基用强吸电子基甲砜基取代后，得到甲砜霉素（thiamphenicol），抗菌谱与chloramphenicol基本相似。由于甲砜霉