01章-2014-途径与方法解读.ppt

* * 第2 章 新药开发的途径与方法 § 2.1 先导化合物的发现 (Lead Compounds) 先导化合物是指在药效、选择性、药代动力学性质、理化性质和新颖性等方面表现良好，通过改造有望发展成为药物的化合物。 一、随机发现（偶然发现） 例1 青霉素 例2 心血管药物普萘洛尔（b-受体阻断剂） H O H N H C H 3 C H 3 C l C l H O H N H C H 3 C H 3 H O H N H C H 3 C H 3 H O H O H O H N H C H 3 C H 3 O 异 丙 肾 上 腺 素 3 , 4 - 二 氯 肾 上 腺 素 丙 萘 洛 尔 普 萘 洛 尔 （治疗哮喘） 改造 （活性降低） （活性消失） 改造 合成中偶然用a-萘酚代替b-萘酚 （作用相反） 二、从天然化合物的活性成分中获得 例1 青蒿素——我国自主开发的抗疟疾新药——从重要黄花蒿中提取 含过氧桥的倍半萜(tie)内酯 例2 紫杉醇 红豆杉提取（树皮中含量最高，但仅为 0.01%，红豆杉生长缓慢，保护植物） 全合成复杂，无工业应用价值。 市场上用——叶子提取得到紫杉醇前体 ——半合成 三、以现有突破性药物作先导 模仿新药（mee-too drug) 原型药物（prototype dr