《执业药师药物化学抗病毒药考点归纳总结》.docVIP

第五章　抗病毒药 分四类：核苷、非核苷类、蛋白酶抑制剂、其他类　　 第一节　核苷类 　　核苷由碱基和糖两部分组成。由五种天然碱基（尿嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶、鸟嘌呤、腺嘌呤）中的一种与核糖或脱氧核糖所形成的核苷称天然核苷　　两类：　　一、非开环核苷类抗病毒药物　　二、开环核苷类抗病毒药物　　（无糖环）　　　　　　一、非开环核苷类抗病毒药物　　此考点的学习方法：　　1、共4个代表药　　2、多数非开环核苷类抗病毒药的词干是“夫定”　　3、重点掌握齐多夫定的结构、稳定型、作用机制，其它3个比对学习　　（一）齐多夫定　　　　第一个可抑制艾滋病病毒的核苷类　　1、结构：胸腺嘧啶和去氧核糖的苷，糖的3位叠氮基　　2、性质：对光热敏感，低温避光保管　　3、机制：抗逆转录酶（抑制剂）　　4、代谢：进入感染细胞内，由宿主细胞内的激酶（胸苷激酶、胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶）磷酸化，生成5′-三磷酸化齐多夫定而发挥作用。（核苷类的共性）　　（二）司他夫定　　　　①2’,3’双键，对酸稳定　　②骨髓抑制毒性低　　③生成三磷酸酯产生活性　　（三）拉米夫定　　　　①3’-S，双脱氧硫代胞嘧啶　　②b-D-（+）和b-L-（-）两种异构体　　③抗HIV、抗乙肝病毒　　（四）扎西他滨　　　　①2’,3’双脱氧　　②耐受性好　　③生成三磷酸酯产生活性　　　　二、开环核苷类无糖环　　此考点的学习方法：　　1、共6个代表药　　2、多数开环核苷类抗病毒药的词干是“昔洛韦”　　3、重点掌握阿昔洛韦的结构、稳定性、作用机制，其它比对学习　　（一）阿昔洛韦（第一个）　　　　1、结构：鸟嘌呤的开环核苷　　2、性质：1位N的H弱酸性，可溶NaOH成Na盐，溶于水　　3、独特的作用机制：只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶在相应于C-5’羟基的位置上磷酸化为三磷酸形式，才产生干扰病毒DNA合成的作用　　4、作用：广谱，抗疱疹首选　　（二）盐酸伐昔洛韦　　　　考点：1、结构是阿昔洛韦与缬氨酸形成的酯类前体药物；　　2、在体内很快转化为阿昔洛韦，作用、机制和过程与阿昔洛韦一样。　　（三）更昔洛韦　　　　侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基　　对巨细胞病毒的作用比阿昔洛韦强，毒性比较大　　（四）喷昔洛韦　　　　　　是更昔洛韦的生物电子等排衍生物，（氧被亚甲基取代），抗病毒谱相同，生物利用度低。　　补充药化基本原理：生物电子等排体（非考点）　　药物设计常用的方法　　生物电子等排体：指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电子的数目和排布，可产生相同或相反的生物活性　　常见的生物电子等排体有：　　一价等排置换：－H、－F、－OH、－NH2、－CH3　　二价：－O－、－S－、－CH2－………　　三价：－CH＝、－N＝、－P＝……　　芳环与芳杂环之间也可生物电子等排置换　　如：更昔洛韦的O被次甲基取代，得到喷昔洛韦，具相同的抗病毒活性　　（五）泛昔洛韦　　　　喷昔洛韦　　1、结构特点：是喷昔洛韦6-脱氧衍生物的二乙酸酯　　2、是喷昔洛韦的前药，口服后在肠壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦，故替代喷昔洛韦　　（六）阿德福韦酯　　新特戊酰氧基甲醇酯　　　　1、结构：是阿德福韦的前体，是阿德福韦的双新特戊酰氧基甲醇酯。　　2、在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用　　　　 第二节　非核苷类抗病毒药物 　　第二节均为治疗艾滋病（人免疫缺陷病毒HIV）的药物，治疗艾滋病的药物分两类　　逆转录酶抑制剂（第二节）　　蛋白酶抑制剂（第三节）　　非核苷类共同特点：　　1、逆转录酶抑制剂的作用机制不同，不需要磷酸化活化，直接与病毒逆转录酶结合　　2、易产生耐药性，不单独使用，和核苷类药物一起使用　　（一）奈韦拉平　　非核苷类抗病毒药物　　1、结构特点：二氮并吡啶（：含N七元环）　　2、作用特点：专一性HIV-1逆转录酶抑制剂　　仅可抑制HIV病毒逆转录酶，快速形成耐药性　　　　（二）依发韦仑（正确依法韦仑）　　　　1、结构特点：含炔和环丙基　　2、使用特点：可非竞争性地抑制HIV-1的逆转录酶，而对HIV-2逆转录酶没有抑制作用。活性强，对耐药病毒也有效。　　常与其他抗病毒药联合应用，（用于人免疫缺陷病毒HIV-1感染的艾滋病成人、青少年和儿童的抗病毒联合治疗）　　 第三节　蛋白酶抑制剂 　　此考点的学习方法：　　1、共3个代表药　　2、蛋白酶抑制剂的临床作用是治疗艾滋病　　3、词干是“那韦”　　4、结构特点：多肽衍生物或拟肽类，考结构式的可能性极小，故本节略去了药物的结构式，直接讲考点　　（一）沙奎那韦