警告信 西安邦(中文版).doc

陈先生： 我们于2009年7月27-30号，对贵公司位于西安的API工厂进行了检查。在检查的过程中，发现与cGMP有严重不符的地方（重大偏差）。这些重大偏差导致贵公司不能完全满足《The Federal Food, Drug, and Cosmetic Act》法案的相关要求，也不能完全符合cGMP的要求。 我们对贵公司2009.09.02的回复（改正信）进行了评价，发现缺少充足的、有效的改正措施。贵公司存在的重大偏差，包括以下几个方面： 1.质量部门不能保证对物料进行适合的检验，并进行报告。 举例：贵公司对批号为：# Y584-090301原材料(b)(4)进行红外检查，检查日期为：2009.03.05，但是贵公司却用这次的检验报告，放行了之后的两个批次的原材料（批号为：# Y584-090401 和 # Y584-090701） 贵公司用一个批次物料的红外检查结果，放行了之后的两个批次的物料。这是难以接受的，使我们对贵公司实验室分析的可靠性及正直性产生了一系列的质疑。每一批物料至少要进行一次相关的检查来确定符合相关的质量要求。除此之外，实验室控制记录（laboratory control records）中的原始数据应该是完整的，包括：来自实验室仪器的各种图谱、表格。这些记录应当被正确的识别、判断，来确定每一批物料是否符合放行标准，并依此进行物料的放行。 贵公司2009.09.02的回复未能对此进行综合的调查。贵公司对于实验记录的粗略审查不能确保其他人员不会对实验记录进行人为修改。 2.质量部门没能履行其职责，不能保证原料药的生产完全符合cGMP和相关规范的要求。 举例：质量控制部门未能发现实验员伪造原材料红外光谱数据，并因此导致错误的原材料检查报告。贵公司未能对质量部门如何防控人为的篡改实验室数据做出充分的整改回复。 在2009.09.02的回复信中，贵公司提到“将伪造数据的实验室人员解雇”，并且解雇了现任的QC经理和质量部门负责人。同时，贵公司的回复中提到：发现了另一处数据伪造事故（图谱 (b)(4), 批次： # Y535-090601）。我们认为贵公司的回复是不完全的，因为你们并没有提供一个全面的整改计划来保证所有数据的完整性，不能保证贵对公司生产的原料药进行有效的控制。 3.常规分析实验中，未能充分的、有效的防止人为篡改原始实验数据 举例：贵公司曾对(b)(4)物料的红外原始数据（纸质版）进行了修改。我们怀疑贵公司缺乏相应的安全措施或者系统控制措施，从而导致了这种事故的发生。 贵公司的回复中，没有充分的关于如何保证原始分析数据完整性的整改措施。在贵公司的回复中提到：将在2009.09.30购进并安装一套新的计算机系统，来保存和打印红外原始数据。 请提供新系统的结构布局，及相关的新的或者修订的程序，及对该系统进行验证的方法。 你们的责任不仅包括防止数据遗漏，同时也有责任记录对现有数据的任何修改，包括：修改的数据、数据修改人员所应具备的资质、数据修改的原因及说明。你们有责任对相应的实验室设备或者其他相关的仪器（由于缺乏有效控制而容易造成数据篡改的仪器设备）进行审查，防止相应的数据修改。所有对现有数据的修改应当有相应的程序进行控制。 请提供贵公司的整改计划，包括：承诺、流程、行动和控制，来保证数据的完整性。这份计划中，应该包括所有的经理、监管人员、质量部门人员的整改行动。同时，贵公司的调查中，应当提供其他类似事故（未能对物料进行适当检验的事故）的细节描述，还要包括由实验室人员产生的所有数据的回顾性检查。如果发现其他的虚假、非准确性、非可靠的数据存在，贵公司的调查中要对这些数据对药品质量造成的影响进行评估。考虑到cGMP重要性，请提供所有雇员的培训文件，以此确保所有的检测顺利进行。 我们强烈建议贵公司雇佣第三方审计咨询公司（在数据完整性方面具有相关经验的），来帮助你们进行评估，以使得你们符合cGMP的要求。你们有责任保证实验数据的准确性，并有责任保证检查结果是原料药质量的真实反映。请提供所有建立在虚假、非准确性、非可靠检测数据基础上放行的，投放在美国市场的原料药的批次。 除了对数据的完整性进行调查，我们还建议贵公司对整个质量体系和生产控制环节进行一次彻底的、广泛的调查，来确保所产的原料药具备应有的质量。 这封警告信中所提及的重大偏差并不全面，不包含贵公司存在的所有重大偏差。贵公司有责任对上述提及的重大偏差及其他重大偏差进行调查，并找出其发生的原因，杜绝再次发生。如果贵公司还想将原料药投放美国市场，那么贵公司有义务使得原料药生产符合美国cGMP的要求，及其他法律法规的要求。 除非贵公司将所有的偏差进行修改，并且通过FDA的检查，否则我们将不会将贵公司列入美国市场原料药供应商名单。除此之外，如果未能进行有效的整改，我们将会