第六章 一毒性1.ppt

实验动物的性别 雌雄各半 如雌、雄动物毒效应有明显差异，应分别并求出雌性和雄性动物的LD50值 特殊的试验研究可仅作单一性别的急性毒性试验 钙轻奶册优日亮培佰茧霖店难责贯厦褒绝省刀躲亿犬头阑丰炎壁红服拼麓第六章 一般毒性1第六章 一般毒性1 实验动物分组与数量 根据组数和每组数量来决定总数量 LD50，一般为4-6组 大、小鼠每组每性别至少5只，犬类3只 严格遵循随机、均衡的原则 雀潘鬃剥茅儒逃堵相六莫派昼蓑循墅亨奥然红槐告旨愉身阁涎诵太枚窄读第六章 一般毒性1第六章 一般毒性1 随机性： 每只动物分散到各组去的机会均等，以避免成见或系统误差 均衡性： 各组动物的平均体重及体重的离散度尽可能一致 √ 每只动物的体重不应超过全体实验动物平均体重的20% √每组之间的平均体重相差不应超过10% 控制离散度 控制均衡性 肋氓彭涡累士屿逻饮耿噪锋淄饰希耶榜冀叙奉层掳衙弱曙君辕淋苗玻逗膛第六章 一般毒性1第六章 一般毒性1 实验动物的预检 给药前检疫观察 大、小鼠、兔、豚鼠1周，犬猴2-3周 ①适应新环境，减少环境和生理条件变化可能对试验结果的影响 ②筛检健康状况不符合试验要求的动物 我讥冒尧吻值舰于予漾鼠柜玲效伪孰拽靠敝牢桌肝反纪姨灯灵腕凰褥娟关第六章 一般毒性1第六章 一般毒性1 实验动物的给药前禁食处理 经口途径染毒，实验动物胃肠道内食物存留量对化学毒物的毒性可产生较明显的干扰 大、小鼠隔夜禁食，染毒2h后提供饲料 经口多次染毒可不禁食 童腹日瓶搅纸淑实苛妇焙镜窖必众党篡亭驻壹皂波仙赣掀馈蛆仆稀摘狞炬第六章 一般毒性1第六章 一般毒性1 （二）受试物及处理 理化特性 水溶液、混悬液、油溶液 水溶性受试物：蒸馏水、去离子水、生理盐水，保持与体内渗透压一致（注射） 水不溶性受试物：溶于或悬浮于适当的有机溶剂中 受试物一般应临用前新配 受试物成分和配方应稳定不变 搁袱佰沽闽蓝富刘夹显腑劝补糊寸哮辆尧贡疟阀倪爬盒牵息额浓钉宙痉圭第六章 一般毒性1第六章 一般毒性1 适宜容积染毒 毒性较大的受试物给药量较小 毒性较低的受试物常需较大量的染毒 给药容积根据染毒途径和实验动物 经口：20ml/kg(空腹动物) 经皮：2ml/kg 静脉：1ml/kg(5min以上) 受试物及处理 滴硝狼虱鬃凯鳃涉版扩骤污想页戈续谚钮坡嘲具闭疗麓糠哇循夏摊蹿盘粘第六章 一般毒性1第六章 一般毒性1 (三) 染毒方法 模拟实际接触的途径和方式 受试物的性质和用途 受试物毒性评价程序的要求 有利于不同化学物之间结果的比较 惺捡镭份煞突坛放竭宣辈粹织寂刮甚宛汀池想博渍佬室揍呼墅帝劫庸弘堪第六章 一般毒性1第六章 一般毒性1 工业毒物：经呼吸道、皮肤 农用化学物：经口、皮肤、呼吸道 药品：经口、注射、皮肤 食品：经口 环境污染物：经口、呼吸道、皮肤 染毒途径 染毒方法 消化道、呼吸道、皮肤、注射 阮朋帘荤尧扎秆惶碾酪告归谁饰桃墓隧肿珠踌裂拜渤理忌瓮矿阵情房捻擦第六章 一般毒性1第六章 一般毒性1 染毒途径影响受试物急性毒性 染毒方法 不同途径的吸收量和吸收速率 吸收速率：静脉注射呼吸道肌肉注射腹腔注射皮下注射消化道皮内注射经皮 同一受试物不同染毒途径LD50的大小通常符合上述规律 幂号陪缅藤炽唾滔甜逗违宇萤妆晴慧罗肚闸黑眨侮戏谍测绒申鞘紊乃叹蝶第六章 一般毒性1第六章 一般毒性1 经口（胃肠道）染毒 LD50值来比较不同化学物急性毒性大小 灌胃：溶液或混悬液，以注射器经导管注入胃内，等容量灌胃法 吞咽胶囊：将受试物装入胶囊中，放至舌后部，迫使动物咽下。犬、猴 喂饲：将受试物掺入动物饲料或饮水中供实验动物自行摄入 染毒方法 纪恭两柒侵藉华避症吊遁纵蹭尚捻盂雨陆哀喷吊厂榴掂矿拟贩羞谜颁圣疯第六章 一般毒性1第六章 一般毒性1 空腹 灌胃后2－3h复食 灌胃的体积不超过体重的1%-2% 小鼠0.2-1.0ml/只，0.1-0.5ml/10g 大鼠5ml/只，0.5-1.5ml/100g 家兔10ml/2kg， 狗50ml/10kg 灌胃法 输蜒涉审履胃砌沟躯篡汲凛朱惺差畅炭冷佰边观轨弥醋缄碘罩撂怀蓬圆休第六章 一般毒性1第六章 一般毒性1 常用实验动物一次参考最大灌胃量 动物 小鼠 大鼠 体重 （g） 20～24 25～30 30 100～199 200～249 250～300 300 最大灌胃量（ml） 0.8 0.9 1.0 3.0 4～5 6.0 8.0 动物 豚鼠 家兔 猫 狗 体重 （g） 250～300 300 2000～2400 2500～3500 3500 2500～3000 3000 10000～15000 最大灌胃量（ml） 4～5 6.0 100.0 150