第六章 半固体制剂等.ppt

川 省 南 充 卫 生 学 校Nanchong Health School Of Sichuan Province 第六章 软膏剂、硬膏剂、涂膜剂、膜剂与栓剂 第一节 软膏剂 一、概述软膏剂系指药物加入适宜基质制成的一种易于涂布于皮肤、粘膜或创面的半固体外用制剂，以乳剂型基质制备的软膏又称乳膏剂。软膏剂在我国应用很早，基质多为动物脂肪，随着化学工业迅猛发展，新基质不断出现，软膏剂有了极大的发展。 质量要求： 1.应均匀、细腻、无粗糙感； 2.粘稠度适宜，易于涂布，不融化流失； 3.性质稳定、无酸败变质现象，能保持药物固有疗效； 4.无不良刺激性，符合卫生学要求。 * 二、软膏基质：不仅是赋形剂，也是药物载体。 1.油脂性基质：强疏水性物质，具润滑性，无刺激，对皮肤有软化、保护作用，性质稳定、配伍面广，不易长菌。不足是不易被水清洗。常用的有： ①烃类：石油蒸馏后得到的多种饱和烃的混合物。凡士林 理想的闭塞性基质，可保护皮肤和损伤创面，减少水分蒸发，保持皮肤柔润，但吸水性差，若加入类脂类基质可提高其吸水性。分为黄白两种，后者系前者漂白而得，不能作眼膏基质用。固体或液体石蜡 主要用于调节软膏的稠度。 ②类脂类： 羊毛脂、羊毛醇 具有强吸水性，一般不单独使用。 蜂蜡、鲸蜡 吸水性差，均作为增稠剂使用。 ③油脂类：多为植物油脂，由于存在不饱和键，常温下为液体，稳定性不如烃类，常与类脂类合用，以获得适当稠度的油脂类基质。 ④硅酮类：俗称硅油，是有机硅氧化物的聚合物。是一种理想的疏水性原料。如二甲基硅油，但对眼有刺激，不宜做眼膏剂。 * 2.水溶性基质： 由天然或合成水溶性高分子物质组成，能吸收组织渗出液，药物释放快，无刺激，可用于湿润、糜烂创面。常加保湿剂与防腐剂，以防止蒸发与霉变。 ①甘油明胶：甘油10-30%，明胶1-3%，水加至100%，加热即成。 ②纤维素衍生物：如CMC-Na。 ③聚乙二醇（PEG）：随着分子量增大，其物态可由液态、半固体直至固体。 ④卡波普：又称聚丙烯酸，可制作为透明软膏状凝胶，同时，还是理想的超声探头耦合剂。 * 3.乳剂型基质： 与乳浊液类似，分W/O型与O/W型两类，其乳化剂多为表面活性剂，因而易于使基质与皮肤渗出物混溶，促进药物的作用，但其创面分泌物可因重新吸收进入皮肤而使炎症恶化。（见液体药剂） * 4.常用基质的混合应用及实例 ①单软膏：处方由花生油670g、蜂蜡330g组成； ②羊毛醇软膏：处方为羊毛醇6g、石蜡24g、液体石蜡60g、凡士林10g； ③含水软膏：处方为白蜂蜡180g、硼砂10g、杏仁油或液体石蜡610g、蒸馏水加至1000g； ④雪花膏：硬脂酸90g、氢氧化钾5g、丙二醇50g、液体石蜡50g、羊毛脂20g、鲸蜡醇10g、蒸馏水加至1000g。 * 三、软膏剂的透皮吸收 ㈠软膏剂的作用特点以前，软膏剂仅作为局部用药，而把其经皮吸收而致全身作用视为不良反应加以克制。但近几年来，人们却充分认识了这一点，研制出了透皮治疗系统（TTS），使药物透过皮肤吸收而达全身治疗效果。如：硝酸甘油软膏涂于前胸左下侧，治心绞痛具有口含片相似效力，且有效时间延长。 * ㈡皮肤构造和药物透皮吸收全过程 1.皮肤构造 皮肤由表皮、真皮与皮下脂肪组织三层构成。其中，表皮是限制药物内外移动的主要屏障。 2.药物透皮吸收过程 首先是释放，即药物从基质释放、扩散到皮肤表面；二是穿透，即药物穿过表皮进入皮肤内，发挥局部作用；三是吸收，即药物进入体循环。 3.药物透皮吸收途径 不外乎三条：透过完整皮肤；通过毛囊与皮脂腺；通过汗腺。 * ㈢药物透皮吸收过程受到药物的性质、基质和附加剂的性质及皮肤条件的影响。 1.皮肤条件 角质层是药物透皮吸收的主要屏障，角质层厚的部位药物不易透入。 2.药物的性质 药物的溶解特性：脂溶性大的药物易于穿透皮肤。 药物分子的大小：吸收速率与分子量之间存在反比关系。 3.基质性质 包括基质与药物的亲和程度、基质与皮肤的水合作用（皮肤外层角蛋白或其降解产物与水结合的能力）等因素。 4.穿透促进剂 加入某些极性溶剂如丙二醇、二甲基亚砜等能增加药物的穿透性。 * 四、软膏剂的制备 ㈠一般软膏剂的制备 一般可采用研和法、熔和法和乳化法三种方法，所制软膏具有溶液型、混悬型与乳浊型三种。 1.基质的处理 为除去异物需加热熔化过滤，并在150℃以上干热灭菌至少一个小时，同时除去水分。 2.药物的加入方法 根据药物溶解性而定，达到分散均匀的目的。 ①溶解混合法：药物溶于某一基质组分，再与吸收性基质混合。 ②混悬混合法：不溶性药物，需制成细粉，与基质或液体组分研匀混合。 ③直接混合法：对半固体、挥发性、共熔性药物，与基质直接