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第三节 免疫相关分子 概述 免疫球蛋白按存在形式分为 (一)抗体的分子结构 免疫球蛋白分子的基本结构是一“Y”字型的四肽链结构,由两条完全相同的重链(heavy chain, H)和两条完全相同的轻链(light hain, L)以二硫键连接而成。 每条重链和轻链分为氨基端和羧基端。 (二)免疫球蛋白的异质性 同种型(isotype):种属型标志,Ig C区 同种异型(allotype):个体标志,Ig C区 独特型 (idiotype):每个Ig分子所特有独特位(Id) HVR/CDR/Id (三)抗体的生物学功能 2.IgC区的功能 (四) 各类免疫球蛋白的特性与功能一、IgG 1) 单体,血清和细胞外液中含量最高 2) 四个亚类: IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 3) 半衰期长,约20~23天临床应用以2~3W重复为宜 4) 是治疗用丙球的主要成分(人工被动免疫) 5) 主要的抗感染抗体 6) 唯一通过胎盘的抗体(自然自动免疫) 2. IgM 1) 五聚体,分子量最大(900 kd),又称巨球蛋白;2) 个体发育过程中最早合成的Ig; 3) 体液免疫应答最先产生的 Ig — 感染早期免疫;4) 占血清Ig含量的5~10%; 5) 半衰期5天 — 血清中特异性IgM水平增高提示有近期感染;6) 激活补体; 7) IgM 不能通过胎盘 →脐带血或新生儿血清中IgM水平升高表 明胎儿有宫内感染(如风疹病毒或巨细胞病毒感染);8) 膜表面IgM是BCR的主要成分,也是B细胞发育成熟的标志。 9) 自身抗体 → 自身免疫病 3. IgA 1) 两种类型2) 半衰期:6天; 3) 占血清Ig含量的5~15%; 4) 粘膜局部抗感染免疫的重要因素; 5) 聚合IgA激活补体替代途径。 4. IgD 1)单体分子 2)存在形式 分泌型 — 血清中,功能不清;膜结合型 — B细胞表面, 3)意义 (1)是B细胞成熟的重要标志; (2)抗原受体(BCR); 4)占血清Ig含量的0.2%-1%; 5)半衰期 3天。 5. IgE 1)单体分子; 2)血清中含量最低(占Ig的0.002%); 3)半衰期:3天; 4)呼吸道和胃肠道浆细胞产生; 5)亲细胞抗体,介导Ⅰ型超敏反应; 6)过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异性IgE水平增高。一、多克隆抗体(polyclonal antibody,pAb)体内存在千百种抗体形成细胞,每种细胞只识别特定的抗原表位,并在后者刺激下增殖分化,而来的细胞群称为克隆(clone)。一种抗原物质可具有多种不同表位,每一表位可刺激机体一种抗体形成细胞产生一种特异性抗体。多克隆抗体为第一代人工抗体,由多克隆细胞产生的多种抗体的混合物。 IgG IgM IgA IgD IgE1. IgG 血清型: IgA1,单体; 分泌型:IgA2,二聚体,粘膜局部浆细胞合成;存在于外分泌液中,初乳中含量较高; (五)人工制备的抗体 * 一、抗体(antibody,Ab) 正常血清电泳分离图 Antigen 概述 + -2 白蛋白(Albumin) 球蛋白(globulin) ?1 IgG IgA IgM IgD抗体(antibody,Ab):是B细胞接受抗原刺激 后增殖分化为浆细胞所产 生的主要存在于血清 等体液中的免疫球 蛋白。 基本概念:免疫球蛋白(Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 生物学功能上的定义 化学结构上的定义 所有抗体都是免疫球蛋白, 但免疫球蛋白不都是抗体 Ig与Ab的关系 Ig与Ab的区别:Ig是化学结构的概念,Ab 是生物学功能的概念。所有的Ab都是Ig,但Ig并非都有抗体活性。 Ig Ab 分泌型(Secreted Ig , sIg):分泌入体液中,介导体液免疫应答。 膜型(Membrane Ig , mIg):构成B细胞膜上的抗原受体 1. 重链与轻链 --重链(heavy chain,H链) 440~550个氨基酸残基,分子量约55~75kD。 根据Ig重链抗原性的差异,Ig可分为五类。即 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE。 轻链为重链的1/2,约由214个氨基酸组成。 根据轻链的不同,分为κ、λ两型。 --轻链(Light chain, L链) 2. 可变区与恒定区 1) 可变区( variable region, V ):110个aa,位于Ig 的 N 端,占轻链的 1/2 和重链的1/4或1/5。该区的aa的组成和排列顺序有较大变异,这种变异决定了抗原与抗体结合的特异性。 2) 恒定区(constant region, C ):位于Ig分子的C端,占轻链的1/2和重链的3/4或4/5。该区的aa组成和排列在
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