第19章 免疫缺陷病_幻灯.pptVIP

HIV对免疫细胞的损伤机制 1．CD4+Th细胞： HIV感染可使CD4+Th细胞数显著减少，功能严重障碍， 其作用机制可能是： ①病毒大量复制，以出芽方式释放，导致细胞膜损伤； ②未整合的病毒DNA和核心蛋白在胞浆中大量蓄积，干扰细胞正常代谢， 导致细胞功能受损； ③感染HIV后表达gp120的T细胞能与邻近正常T细胞表面CD4分子结合， 形成融合细胞即多核巨细胞，加速CD4+Th细胞死亡； ④CD8+CTL细胞直接识别杀伤表达病毒特异性抗原的CD4+Th细胞； ⑤在病毒特异性抗体和吞噬细胞参与作用下，通过ADCC效应杀伤病毒 感染的CD4+Th细胞； ⑥可溶性gp120或gp120抗原-抗体复合物与T细胞表面CD4分子结合， 导致CD4+Th细胞凋亡； ⑦HIV某些成分作为超抗原可使CD4+Th细胞过度活化而导致死亡。 2．B细胞： HIV可激活多克隆B细胞，导致高丙种球蛋白血症并产生多种 自身抗体。 B细胞功能紊乱，可使患者抗感染体液免疫应答能力显著下降。 3．单核-巨噬细胞： HIV感染单核-巨噬细胞后，可使其吞噬杀伤作用、趋化、粘附功 能，抗原提呈和细胞因子分泌能力显著下降。此种单核-巨噬细胞不能有 效杀伤病毒，但也不易被病毒破坏，可成为HIV的携带者，将病毒扩散 至全身其他组织和器官。 晚期AIDS患者血中高水平病毒主要来源于单核-巨噬细胞。 4．树突状细胞： 树突状细胞（DC）是HIV感染的主要靶细胞和储藏所，HIV 感染后可使外周血中DC数量减少，功能下降。 感染HIV的DC在与CD4+Th细胞相互作用过程中，可将HIV传 至CD4+Th细胞内使之感染。淋巴结和脾脏中的滤泡树突状细胞没 有吞噬功能，它们可通过表面IgGFc受体和补体受体将HIV-抗体或 HIV-抗体-补体复合物长期结合在表面，从而使进入外周免疫器官 内的CD4+Th细胞和单核-巨噬细胞不断感染，导致外周免疫器官功 能和结构破坏。 四、HIV感染的临床分期和主要特征 患者无明显症状或仅表现为流感样症状，此时HIV已在体内 大量复制并释放至体液中，故有传染性。 急性期患者血浆中可检测出抗病毒外膜蛋白gp41、gp120、 和抗核心蛋白gp24的抗体，并可检出gp24特异性CD8+CTL细胞。 1．感染急性期： 急性期后患者无任何明显临床表现，一般持续6个月至4-5年， 甚至长达10-20年。 此期临床表现为： ① CD4+Th细胞逐步下降，而CD8+CTL细胞相对不变， CD4+Th/CD8+CTL细胞比值缩小甚至倒置； ② 淋巴结和脾脏中含有大量病毒感染的CD4+Th细胞、巨噬细 胞和滤泡树突状细胞，它们成为复制HIV和储存HIV的场 所，可促进病情不断进展； ③ CD4+Th细胞数目不断减少，淋巴组织结构不断破坏，患者 进入发病期。 2．无症状感染期： 当CD4+Th细胞数低于200个/μl时，进入发病期。 AIDS患者常伴有以下三大症状： ① 机会感染： 引起感染的病原体主要包括白色念珠菌、卡氏肺囊虫、 巨细胞病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒、新型隐球菌及弓形虫 等，这是AIDS病人死亡的主要原因； ② 恶性肿瘤： 常伴有Kaposi肉瘤和恶性肿瘤，这也是患者常见的死亡原因； ③ 神经系统异常：半数以上AIDS病人可出现AIDS痴呆症， 表现为记忆力衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等神经和精神症状。 AIDS病人一般在2年内死亡。 3．发病期： 五、AIDS的预防和治疗 1．预防：AIDS的预防措施主要有： ① 宣传教育； ② 控制并切断传播途径，如禁毒、禁娼，对血液及血制品 进行严格检验和管理； ③ 防止医院交叉感染。 但是，欲达到控制AIDS流行的目的，仍有赖于个人防护和接种疫苗。 有效的HIV疫苗迄今尚未研制成功，其主要原因是HIV病毒株的多样性和 高度变异性，使得特定疫苗的免疫效果难以持久有效。 目前研究的HIV疫苗主要有减毒活疫苗、亚单位疫苗、重组疫苗、 抗独特型抗体疫苗、合成肽疫苗和DNA疫苗。 目前临床常用的