第三十一章 降血糖药_幻灯.pptVIP

常见症状： 多为胰岛素用量过大或未按时进食所致。此时患者出现饥饿感，出汗，心悸，焦虑，震颤等症状。严重者可出现昏迷，惊厥，休克，甚至死亡。 抢救办法： 一般轻者口服糖水。 重者应立即静脉注射50%的葡萄糖注 射液20-40ml进行救治。 需特别注意： 有些老年患者发生低血糖时，往往缺乏典型症状，迅速表现为昏迷，称为“无警觉性低血糖昏迷”。 2.低血糖症 急性耐受： 常由并发感染，创伤，手术，情绪激动等应激状态所致。 ①血中抗胰岛素物质（如肾上腺皮质激素）增多； ②酮症酸中毒时游离脂肪酸和酮体增多，妨碍葡萄糖的 摄取利用； ③胰岛素与受体结合减少。 慢性耐受： ①体内产生抗胰岛素受体抗体； ②胰岛素受体水平发生变化，胰岛素与受体亲和力下降； ③葡萄糖转运系统异常，妨碍胰岛素正常发挥作用。 3.耐受性-胰岛素抵抗 【胰岛素制剂】 短效：正规胰岛素 中效：珠蛋白锌胰岛素 低精蛋白锌胰岛素 长效：精蛋白锌胰岛素 此外，尚有两种纯制剂： 1）单峰胰岛素 2）单组分胰岛素 胰岛素剂型选择 短效胰岛素：急需胰岛素者，如糖尿病酮症 酸中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴严重感染； 先用短效、再用中效：幼年糖尿病患者； 中效或长效：稳定型糖尿病患者； 第二节 口服降糖药 一、磺酰脲类 二、双胍类 三、葡萄糖苷酶抑制药 四、胰岛素增敏药 五、其他 一、磺酰脲类 常用药物 第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁） 氯磺丙脲 第二代：格列本脲（优降糖） ：作用最强 格列吡嗪（美吡哒） 格列美脲（佳和洛） 格列喹酮（糖适平） 第三代：格列齐特（达美康）:作用温和，抗血小板 药理作用 降血糖作用 特点：对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病人均 有降血糖作用；对Ⅰ型糖尿病患者和胰腺切除的动物无效. 促进胰岛素释放； 增强胰岛素与靶组织及受体的结合能力； 通过激活糖原合成酶和3-磷酸甘油脂防酰转移 酶，促进葡萄糖利用以及糖原和脂肪的合成； 机制：刺激胰岛B细胞释放胰岛素而发挥作用。 胰岛素 葡萄糖载体 葡萄糖 Ca2＋通道 Ca2＋ 磺酰脲类 去极化 K＋通道 作 用 机 制 刺激胰岛B细胞释放胰岛素. 首先磺酰脲类与胰岛B细胞表面的受体结合，使钾通道阻滞，钙通道开放，引起胰岛素释放。 故胰岛中至少有30% 正常B细胞是产生作用的必要条件。 药理作用 抗利尿作用 对凝血功能的影响 氯磺丙脲、格列本脲通过促进抗利尿激素分泌和增强抗利尿激素的作用而产生抗利尿作用。 第三代磺酰脲类减少血小板粘附聚集、降低血栓素水平、增加纤溶酶原活性，可解决糖尿病人易凝血和血管栓塞倾向等问题。 长期应用降糖作用 ①抑制胰高血糖素的分泌； ②提高靶细胞对胰岛素的敏感性； ③增加靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力. 临床应用 不良反应 1、主要用于轻、中型糖尿病患者，用于胰岛功能尚存的、非胰岛素依赖型糖尿病，且单用饮食控制无效者 2、氯磺丙脲可治疗尿崩症 1、胃肠反应 2、中枢神经系统症状 3、粒细胞、血小板减少、胆汁郁积性黄疸及肝损害 4、低血糖症：药物过量引起持续性低血糖。 二、双胍类 常用药物 甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵） 药理作用 双胍类的作用与磺酰脲类相比有两点不同： ①能明显降低糖尿病患者的血糖；但对正常人血糖无影响； ③在胰岛功能丧失时仍有降糖作用。 作用机制 （1）抑制葡萄糖经肠道吸收。 （2）抑制胰高血糖素的释放。 （3）大量双胍类还能增加组织中糖的无氧酵解，促进组织对葡萄糖的摄取，使葡萄糖的利用增加。 （4）降低糖原异生，使生成减少。 临床应用 不良反应 主要用于轻、中度Ⅱ型糖尿病患者； 尤其是单用饮食不能控制的伴有肥胖的患者。 也可与胰岛素或磺酰脲类合用，治疗对胰岛素耐受的患者。 胃肠道反应 B12和叶酸缺乏：抑制B12经肠道吸收，产生巨幼红细胞性贫血 乳酸性酸血症、酮血症 三、胰岛素增敏药 胰岛素抵抗（insulin resistance）是导致Ⅱ型糖尿病的主要原因。胰岛素增敏药可降低机体胰岛素抵抗性，使胰岛素能正常发挥作用。 主要为噻唑烷二酮（thiazolidinedione）的衍生物，包括： 罗格列酮（rosiglitazone） 环格列酮（ciglitazone） 吡格列酮（pioglitazone） 恩格列酮（englitazone）等 胰岛素增敏药 胰岛素抵抗 肝脏：糖原异生和糖原分解产生过量葡萄糖 肌肉组织：不能有效的利用葡萄糖 脂肪组织：产生细胞因子，释放脂肪酸 脂肪酸动用激素 抵抗素 胰岛素受体激活的酶