第十四章 合成抗菌药_幻灯.pptVIP

诺氟沙星 药物结构中的3位羧酸和4位酮羰基极易和钙、镁、铁、锌等金属离子形成配合物，既降低了药物的抗菌活性、影响吸收。又使体内的金属离子丢失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。 所以不宜和牛奶等含钙、铁类食物和药物同时服用，老人和儿童也不宜多用。 盐酸环丙沙星 稳定性较好。 鉴别反应： 与丙二酸和醋酐反应，显红棕色。 临床应用： 主要用于治疗尿道、胃肠道、骨关节、皮肤软组织的感染，也用于淋病和肺炎等。 第三节 抗结核病药 结核病是由结核杆菌感染而引起的一种古老而顽固的慢性传染病。抗结核病药包括抗结核抗生素及合成抗结核病药两类。 一.抗生素类抗结核病药 抗结核抗生素主要有链霉素和利福霉素类。 利福霉素稳定性差，抗菌活性弱，不能直接供临床使用。 利福平、利福定、利福喷丁 利福平(甲哌利福霉素)  分子中的1,4-萘二酚结构，具有还原性，遇光易变质，在碱性水溶液中，易氧化成醌型化合物使效价降低。 为使利福平在使用和保存中稳定，其水悬浮液应控制在PH4-6.5范围内。 鉴别反应：盐酸溶液，加入亚硝酸钠，由橙色变为暗红色。 （利福平具有还原性） 临床应用：主要用于各类结核病，单独使用易产生耐药性，常与异烟肼、乙胺丁醇合用，也用于麻风病及沙眼等的治疗。 二.合成抗结核病药 对氨基水杨酸钠是最早用于临床的合成抗结核病药，它于1946年被制备出来。1952年以后相继发现了作用更强大的异烟肼、乙胺丁醇。 异烟肼(雷米封) 分子中的酰肼基，在酸或碱性溶液中能水解生成异烟酸和毒性较大的游离肼。光、重金属、温度、PH等均加速水解，常制成片剂或粉针应用。 微量的铜离子或其他重金属离子还能与本品发生配合反应，使溶液变色。 异烟肼 异烟肼吡啶环上的酰肼结构具有还原性，遇溴、碘、溴酸钾、硝酸银等氧化剂能被氧化，生成异烟酸并放出氮气。 分子中的肼基可与多种芳醛缩合成腙，如与葡萄糖醛酸 钠缩合成葡烟腙，与香草醛缩合成异烟腙。 临床应用 是各类结核病的首选药，尤其适用于治疗结核性脑膜炎及肺外结核，常与对氨基水杨酸钠、链霉素合用以减少耐药性。 第四节 抗真菌药 真菌感染分为两类 浅表感染：主要侵犯皮肤、毛发、指甲等表现为各种癣症，发病率高。 深部感染：主要侵犯内脏器官和深度组织，引起炎症和坏死等，危害较大。 抗真菌药 抗真菌药是指具有抑制或杀死真菌生长繁殖的药物。 按来源分为： 抗真菌抗生素 合成抗真菌药 一.抗真菌抗生素 根据结构特点分为非多烯和多烯两类。 非多烯类：主要用于浅表真菌感染，毒性较大。如灰黄霉素 多烯类：多用于深部真菌感染。如两性霉素B、制霉菌素。 二.合成抗真菌药 有咪唑类和三氮唑类化合物。 咪唑类药物具有广谱抗真菌作用，既可外用治疗皮肤感染，也可口服治疗深部真菌感染。 三氮唑类药物较咪唑类抗菌谱更广，作用更强，毒性更低。如氟康唑、伊曲康唑等。 咪唑类药物 三氮唑类药物 氟康唑 临床应用：主要用于全身性念珠菌病，黏膜念珠菌病，急性或复发性霉菌性阴道炎。 小 结 1.主要介绍合成抗菌药磺胺类药物及抗菌增效剂，喹诺酮类抗菌药，抗结核病及抗真菌药。 2.磺胺类药物是最早用于临床的抗菌药，其具有对氨基苯磺酰胺的基本结构，表现出共同的化学性质与密切的药效关系。代表药物介绍了磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶及甲氧苄啶。 3.喹诺酮类抗菌药按结构分为四类：萘啶酸类、噌啉羧酸类、吡啶并嘧啶羧酸类、喹啉羧酸类。目前最常用的是喹啉羧酸类，该类的代表药诺氟沙星、环丙沙星具有共同的结构和相似的化学性质，如光照分解，加热脱羧及与金属离子配合等。 4.抗结核病药分为抗结核抗生素和合成抗结核药。利福平是前类的代表药，具有大环内酰胺结构，易被水解和氧化。异烟肼是后类的代表药，结构中的酰肼基可被水解和被多种氧化剂氧化等。 5.抗真菌药可分为抗真菌抗生素和合成抗真菌药。唑类合成抗真菌药发展较快，有咪唑和三氮唑两种结构类型。氟康唑是三氮唑类药物。 6.磺胺类药物在临床已较少使用，而喹诺酮类药物是近年来使用的热点，这两类代表药应区别掌握。 思考题 1.根据磺胺类药物的基本结构，推测其可能有哪些化学性质？这些性质有何实际应用？ 2.磺胺类药物应如何贮存？为什么？ 3.配制TMP注射液加入适量乳酸的作用是什么？ 4.喹诺酮类抗菌药可分为哪几类？目前临床最常用的是哪一类？写出该类三个常用药物的名称与结构。分析它们可能有哪些共同的化学性质？ 5.概述异烟肼的主要化学性质，写出相关的化学性质，并指出这些性质与哪部分结构有关？ 6.从目前最常用的一类抗真菌药中举出1-3例，并写出其名称。 7.试