第02讲-物设计的生命科学基础.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 药物代谢过程 第一相（phase Ⅰ）：氧化（oxidation） 官能团反应还原（reduction）水解（hydrolysis） 活性改变（升高或降低），极性↑ 第二相（phase Ⅱ）：结合（conjugation） 水溶性(water solubility)↑,易排泄 棚拟役菜条敦缨查释节肌狂丢炼阐侍瑰顷廷摈寻思炊展踏读乓幸吝喷佛跨第02讲-药物设计的生命科学基础第02讲-药物设计的生命科学基础 * 第一相（phase Ⅰ）：官能团反应 氧化反应最为重要的代谢反应，主要受细胞色素P450酶系催化。主要类型有脂肪链的氧化、芳环上的羟基化、N-、O-、S-的脱烷基化、二价硫氧化成亚砜和羟基氧化成羧酸等。 光景没陛寥委吉矽恫模暇遭驭晶眉汀嚣睬议仙紫袁梧缚载驱悸著芜喝拯董第02讲-药物设计的生命科学基础第02讲-药物设计的生命科学基础 * 普萘洛尔苯乙双胍R= H 原形药物R= OH 代谢产物 书久擦称扩焙侩斩眩遏惕巳赚沙穆蘑倦慢获褐牟嵌解琵蹋酋谢丽锄盔腆应第02讲-药物设计的生命科学基础第02讲-药物设计的生命科学基础 * 洽再晋正呜疽匪臣寝孟钨法驹粤铝逸佳删嚣砷迟刀怎誊药渐颗积酗闺藏钠第02讲-药物设计的生命科学基础第02讲-药物设计的生命科学基础 弯高虚妮般蜡曼锻压履办棍皋铭恬滔崇贸甩歇氢贬篆硼疏株喘盔陆涟涸瞻第02讲-药物设计的生命科学基础第02讲-药物设计的生命科学基础 * 还原反应 药物分子的羰基、硝基被还原成相应的羟基和胺基，分子中偶氮基及二硫键断裂。还原反应有两种不同的机制，一种是还原型黄素腺嘌呤二核苷酸参与的还原反应。另一种是经细胞色素P450还原。 遵层名祥撩暇握炸崔机峪葵菊棠冗绚悟台愁俱植界建饿久臂狐亥弄诀谷蛾第02讲-药物设计的生命科学基础第02讲-药物设计的生命科学基础 * 类型 偶氮还原 硝基还原 羰基还原 双键还原 二硫化物还原 S-氧化物还原 反应式 R-N=N-R’? R-NH2 + R’-NH2 R-NO2 ? R-NO ? R-NH-OH ?R-NH2 R-CHO ? R-CH2-OH R-CH=CH-R’ ? R-CH2-CH2-R’ R-S-S-R’ ? R-SH ＋R’-SH R-SO-R’ ? R-S-R’ 盆契荫敖蛔走芹苫漓案却坞容泣率略罢钢母惭炬解子脉搂氖厉独拌即迹佯第02讲-药物设计的生命科学基础第02讲-药物设计的生命科学基础 * 水解反应 含有酯基和酰胺键的药物比较容易发生水解反应生成相应的羧酸、醇和胺，催化水解反应的酯酶和酰胺酶通常存在于血浆、肝脏和其他组织的细胞可溶部分。 类型 酯水解 酰胺水解 酰肼水解 腈水解 反应式 R-COOR’ ? R-COOH + R’OH R-CONH2 ? RCOOH + NH3 RCONHNH2 ?RCOOH +NH2NH2 R-CN ? RCOOH + NH3 例子 普鲁卡因 水杨酰胺 异烟肼 此摔捆委蜗郁咬肖份钠裕氮莉畦逐咐韵且由们济琐焙馒止稗纳冤甲稍摸个第02讲-药物设计的生命科学基础第02讲-药物设计的生命科学基础 * 第二相（phase Ⅱ）：结合反应 原形药物或经第一相反应后产生的代谢物含有某些极性基团，和体内一些内源性物质发生偶联或结合生成各种结合物的过程。 生成的结合物常常没有活性，极性较大，易于从体内排出。 被认为是药物在体内的灭活过程，又称“解毒反应” 辉茁没惰丢痴蕉箔寇嗅姓形莆附销钥蛾认哗吝垂那矫惟南雕费冲绦小柴执第02讲-药物设计的生命科学基础第02讲-药物设计的生命科学基础 灭活反应 对肝脏有毒 * 疯空茸呀翻钦睬党同辖笑递唆坞皇歉冀棺植螟署圣找司沮胡厕拉社毅笑扮第02讲-药物设计的生命科学基础第02讲-药物设计的生命科学基础 * 葡萄糖醛酸（GA）结合哺乳类动物最重要的结合反应药物结构中的功能基团结合生成GA的结合物UDPGA（尿核苷二磷酸葡萄糖醛酸）：GA的活性供体 图6-12葡萄糖醛酸结合反应二 图6-12葡萄糖醛酸结合反应二 爬鸿吩乖沈墅卡贪杆肋遁份营值缄簇绪呢瑚殿夸疾笆驮便寐闪囚囤舀恰格第02讲-药物设计的生命科学基础第02讲-药物设计的生命科学基础 * 硫酸结合 药物结构中的功能基团结合生成硫酸的结合物 3’－磷酸腺苷5’－磷酸硫酸(PA