高同型半胱氨酸血症的药物治疗.pptx

高同型半胱氨酸血症的药物治疗卫红涛2016.9同型半胱氨酸同型半胱氨酸（homocysteine Hcy）是人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物有学者认为血液Hcy升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因素。对伴有血浆Hcy升高（10umol/L）的原发性高血压定义为H型高血压影响血液Hcy水平的因素一、80 %的同型半胱氨酸以二硫键和蛋白质结合。未结合的同型半胱氨酸大部分以胱氨酸或半胱氨酸--同型半胱氨酸形式存在, 仅一小部分呈游离状态。不论是结合形式还是游离形式的同型半胱氨酸统称为总同型半胱氨酸二、遗传因素 C667TT点突变（亚甲基四氢叶酸还原酶） CBS基因多态性（胱硫醚合成酶） MS基因多态性（蛋氨酸合成酶）Hcy有3种代谢途径一、由维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶催化，Hcy通过该转硫途径转变为半胱氨酸；二、Hcy亦可被甜菜碱Hcy甲基转移酶再甲基化成为蛋氨酸，甜菜碱作为甲基供体三、Hcy也可由蛋氨酸合酶催化成蛋氨酸，维生素B12是该酶的辅酶，5-甲基四氢叶酸作为底物。MTHFR还原5,10-亚甲基四氢叶酸为5-甲基四氢叶酸。5-甲基四氢叶酸是血清中叶酸的主要存在形式Hcy代谢通路性别与年龄Hcy随年龄增长而升高，且男性女性。女性在绝经前水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。营养因素VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy升高饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食也可能是Hcy血症的危险因素之一Hcy导致心脑血管病风险增加高血压与高Hcy的协同作用对心脑血管病的影响高血压与高Hcy在导致脑卒中发病风险升高方面，具有显著的协同作用。美国数据显示，高血压与高Hcy同时存在，脑卒中风险男性增加11.0倍，女性增加16.3倍。中国人群高血压与高Hcy同时存在，脑卒中风险增加11.7Hcy导致心脑血管病的机制主要包括损害内皮细胞、氧化应激反应、改变脂质代谢及促进血栓形成等。Hcy和高血压：高Hcy通过抑制体内内源性硫化氢的生成活化血管紧张素转换酶，产生血管紧张素Ⅱ作用于血管紧张素1型受体，从而导致血压的升高及血管增生等一系列病理过程Hcy导致心脑血管病的机制产生超氧化物及过氧化物损伤血管内皮细胞, 改变凝血因子功能, 增加血栓形成倾向, 使小动脉血管易于栓塞促进血管平滑肌细胞增殖参与粥样硬化形成促使血小板聚集, 并可与载脂蛋白B 形成致密的复合物易于被血管壁巨噬细胞吞噬, 引起血管壁脂肪堆积干扰谷胱甘肽（与NO保护血管）的合成影响体内许多的甲基化过程, 如核酸(DNA、RNA), 蛋白质, 髓磷脂, 多糖, 胆碱和儿茶酚胺类的甲基化Hcy与卒中Hcy与卒中Hcy分级轻度：Hcy水平15-30umol/L中度：Hcy水平31-100umol/L重度：Hcy水平100umol/L食补注意事项应少吃肉类，海产品等富含蛋氨酸的食物。需戒烟，限酒，少吃盐和少喝咖啡等天然叶酸的类型中、重度高Hcy血症患者，除应调整饮食外，还应服用叶酸，维生素B12，维生素B6等药物治疗。Hcy的药物治疗B族维生素叶酸+维生素B12+维生素B6叶酸Folate： 天然：还原型：多谷氨酸叶酸 55%Folic acid 合成：氧化型：单谷氨酸叶酸 100%肝脏储存3-16mg，人体总量10-100mg，循环半衰期100-200天（100ug/d胆汁排泄后可重吸收）成人每日丢失量1ug/kg吸收后经二氢叶酸还原酶---四氢叶酸----5-甲基四氢叶酸+5,10-甲基四氢叶酸---提供一碳单位辅酶形式四氢叶酸叶酸作用参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成---DNA和RNA参与氨基酸之间的转化（Hcy）参与血红蛋白及重要的甲基化合物合成：肾上腺素，胆碱，肌酸==叶酸缺乏导致高Hcy血症当血清叶酸低于10nmol/L或红细胞叶酸低于340nmol/L Hcy水平升高叶酸过高的毒副作用大剂量服用时可导致尿液变黄干扰抗癫痫（惊厥）药物的作用，诱发病人癫痫（惊厥）发作。（在肠道与脑表面互相拮抗）1mg锌缺乏：长期口服大量叶酸导致锌吸收受影响，可至胎儿儿童发育迟缓掩盖B12缺乏的早期表现，延误神经系统损害的检查（亚联）导致自然杀伤性细胞活性降低叶酸剂量依据Hcy水平 依据患者经济能力0.4mg/d 0.8mg/d 2.5mg/d 5mg/d食物补充名称含量名称含量名称含量猪肝236.4绿豆16.5芹菜41.7猪肾49.6菠菜347.0西红柿132.1瘦猪肉8.3小白菜115.7香菇41.3牛肉3油菜148.7豉豆66羊肉2蒜苗90.7豌豆82.6鸡肝80韭菜61