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他汀类药物的抗心律失常作用研究进展河北省石家庄市白求恩国际和平医院 作者：丁超　傅向华　 2010-8-3 20:38:44 点击： 次 发表评论 文字大小： 大 中 小 文章号：W039532 ??? 他汀类药物，3－羟基－3甲基戊二酰辅酶A（HMG-Co A）抑制剂，通过其调脂作用，可明显降低心血管事件发生率。专家认为他汀类药物的出现是医学界里程碑式的重要成果,甚至可以和40年代青霉素的发现相媲美。近年来随着4S、CARE、LIP ID、WOSCOPS等一系列大规模随机临床试验的揭晓,他汀类药物的非降脂作用逐渐被认识,这些独立于降脂作用之外的有益作用，称之为他汀的多效性。其中抗心律失常作用更是其中的热点之一。4S研究中,他汀类药物治疗使心性猝死的相对危险减少20％ ,这提示他汀类药物可能具有直接或间接的抗心律失常作用,防治恶性心律失常,因而减少心脏猝死。本文就他汀类药物的抗心律失常作用及其机制作一综述。 1? 抗房性心律失常(房颤)的作用及其机制 1.1? 抗房性心律失常(房颤)的实验依据 ??? Kumagai等[ 1 ]将20只狗随机分为阿托伐他汀组和对照组，建立无菌性心包炎致房颤动物模型，阿托伐他汀组术前一周开始服用阿托伐他汀(2 mg/kg/d)至研究结束，术前及术后2天分别测两组血C反应蛋白(CRP) 水平、房颤持续时间、心房有效不应期(AERP)及房内传导时间,结果发现术前两组各项参数无显著差别，术后2天阿托伐他汀组较对照组CRP水平显著降低[ (7. 6 ±0. 5) g/L对(11. 7 ±1. 3) g/L, P 0. 0001] ] ,房颤持续时间显著缩短[ (177 ±57) s对(534 ±189) s, P 0. 0001 ] , AERP延长[ (138 ±6)ms对(130 ±6)ms, P 0. 01 ] ,房内传导时间缩短[ (46 ±30) ms对( 51 ±5) ms, P 0. 01 ]。提示阿托伐他汀可能通过抑制炎症预防房颤的发生。 1.2? 抗房性心律失常(房颤)的临床依据 ??? Siu等[ 2 ]研究了他汀类药物治疗对孤立性房颤复发的影响。62例孤立性房颤持续时间≥3 个月的患者，经体外成功复律后平均随访44个月, 85％的患者房颤复发,而使用他汀类治疗组较对照组房颤复发率明显降低(40％对84％ , P = 0. 007) 。经多因素cox回归分析显示他汀治疗组能明显降低房颤复律后的复发危险(RR 0. 31, 95％ CI 0. 103～0. 905, P = 0. 032) 。 ??? Marin等[ 3 ]对234例冠心病行外科搭桥手术（CABG）患者术后房颤的发生情况进行了监测,同时检测了其中亚组66例患者的血浆基质金属蛋白酶－1 (MMP－1)及其组织抑制因子( TMP－1) 、N端p ro－BNP的基线值和术后24小时水平。234例患者术后66例(28. 2％ )出现房颤，经多因素分析后提示房颤发生率增加与既往有房颤发作史相关(OR 11. 92，95％CI 2. 37～59. 98, P = 0. 026)；与此相反，心律失常减少与使用他汀类药物相关(OR 0. 52， 95％ CI 0. 28 ～0. 96, P = 0. 038 ) , 术后未发生房颤的患者TMP－1 /MMP－1比率较高( P = 0. 043) , 他汀类药物的使用与TMP－1 及TMP－1 /MMP－1 水平相当( P = 0. 027 和0. 036) ,与N 端p ro－BNP无明显关系,提示他汀类药物可能通过降低一些炎性指标预防CABG术后房颤的发生。 ??? Young等[ 4 ]观察了449名无房颤的冠心病患者，平均随访5年。其中使用他汀类药物(种类不限)的有263人(128人长期使用，135人间歇使用)，占59％；未使用他汀类药物的有186人，占41％。结果发现：共52人发生房颤。其中他汀治疗组24人(占9％)，对照组28人(占15％)，他汀治疗组房颤的发生率明显低于对照组(OR 0. 48，95％ CI 0. 28～0. 83)，在消除了年龄、血压、左室收缩功能、基础胆固醇水平、酒精摄人等因素的影响后，仍具有显著性意义（OR 0. 37，95％CI 0. 18—0. 76）。进一步分析发现，经常规律服用他汀类药的冠心病患者,房颤的发生率为8％,间断服用他汀类药者房颤发生率为10％，不服用他汀类药的冠心病患者房颤发生率为15％，且服用他汀类药物越久，剂量越大，发生房颤的相对危险就越小。而与血脂基础水平和治疗后水平无关，是独立于降脂疗效之外的效应。另外，在使用非他汀类药物(包括吉非贝齐，安妥明，考来替泊，普罗布考等)的124人中，房颤的发生率与未用降脂药组相