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他达拉非片 商品名：希爱力 英文名：Tadalafil Tablet 汉语拼音：Tadalafei Pian 本品主要成分为他达拉非 分子式：C22H19N3O4 分子量：389.41 【性状】 20mg片为淡黄色，杏仁状，一面标有C20字样。 【药理毒理】 药物治疗组：药物用于勃起功能障碍（ATC编码G04BE）。 他达拉非是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性、可逆性抑制剂。当 性刺激导致局部释放一氧化氮，PDE5受到他达拉非抑制，使阴茎海绵体内cGMP水平提 高。这导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，产生勃起。如无性刺激，他达拉非不发 生作用。 体外研究显示他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。PDE5是存在于阴茎海绵体平滑肌、血 管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺和大脑内的一种酶。他达拉非对PDE5的 作用比对其他磷酸二酯酶的作用强。他达拉非对PDE5的作用比对心脏、脑、血管、肝 和其他脏器肝和其他脏器中发现的PDE1、PDE2、PDE4等的作用强10,000倍以上。他 达拉非对PDE5的作用比对心脏、血管中发现的PDE3的作用强10,000倍以上。对PDE5 的选择性超过PDE3很重要，因为PDE3与心肌收缩力有关。此外，他达拉非对PDE5的 作用强度是对PDE6的近700倍，后者存在于视网膜，参与光传导。他达拉非对PDE5的 作用强度比对PDE7-10高 10,000倍以上。 1054名患者在家参与的三项研究确定了患者对他达拉非的反应时间。与安慰剂相比,本 品被证实在服药后短至16分钟，长达36小时内对勃起功能、进行成功性交的能力、达 到达到和维持成功性交的勃起的能力均有统计学意义上的显著改善。 与安慰剂比较，健康受试者服用他达拉非后卧位收缩压和舒张压(平均最大降幅分别为 1.6/0.8mmHg)和在站立位收缩压和舒张压(平均最大降幅分别为 0.2/4.6mmHg)均无显 著差别，心率无显著变化。 在评价他达拉非对视觉影响的研究中，使用Farnsworth-Munsell 100-hue颜色试验未发 现色觉分辨能力(蓝/绿色)的损害。这一结果与他达拉非对PDE6的亲和性低于PDE5是一 致的。在所有临床试验中，对颜色视觉变化的报告罕见(0.1%)。 在男性中进行了两项试验，每天服用他达拉非10mg和20mg，连续6个月，来研究他达 拉非对精子生成的影响。结果表明，精子浓度减少50%甚至更多的男性比例，他达拉非 与安慰剂相比没有明显差别。另外，与安慰剂相比，在精子数量、精子形态、精子活力 等方面，任何一种剂量的他达拉非都没有明显的副作用。然而，在一项研究中, 每天服 用本品10mg，连续6个月, 结果显示，与安慰剂相比，试验组精子浓度有所减低。但是 在每天服用他达拉非20mg连续6个月的实验中没有发现这一结果。另外，与安慰剂相比 ，每天服用本品10mg或20mg，不会影响睾丸激素、成黄体激素和滤泡刺激激素的平均 浓度。长期服用的结果尚未确定。（也可以见注意事项以及药理毒理）。 在总共3250名患者参加的16个临床试验评估了他达拉非2-100mg剂量的效果。这些勃 起功能障碍患者有不同的严重程度(轻度、中度和重度)、病因、年龄(21-86岁)和种族。 绝大多数患者报告患勃起功能障碍至少1年。在一般人群的初始疗效研究中，有81%的 患者报告他他达拉非改善了勃起，对照组是35%，(轻度、中度和重度分别为86%、83 %和72%而对照组分别为45%，42%和19%)。在初始疗效研究中，用本品治疗的患者 75%性交尝试取得了成功，而服用而服用安慰剂后，只有32%是成功的。 基于传统的药理学安全性、致畸性、致癌性和生殖毒性的研究，临床前资料显示他达拉 非对人体没有特殊危害。 给予小鼠或大鼠最高剂量1000mg/kg/天的他达拉非，未见致畸、胚胎毒性或胎儿毒性 。在大鼠围产期的研究中，观测不到效应的剂量是30 mg/kg/天。给予怀孕的大鼠相同 剂量，其AUC是人类服用20mg的剂量AUC的18倍。 没有发现雌性、雄性大鼠的生育功能受损。给予狗他达拉非以25 mg/kg/天的剂量甚至 更多（比人20 mg/kg/天的剂量至少多3倍的AUC［3.7-18.6］），连续6-12个月，发现 有的狗的输精管上皮细胞发生退化，并由此导致的精子生成数量出现降低。（注意事 项和药理毒理）。 【药代动力学】 吸收 他达拉非于口服后快速吸收，服药后中位时间2小时达到平均最大观测血浆浓度 (Cmax)。口服本品后的绝对生物利用度尚未明确。 他达拉非的吸收率和程度不受食物的影响，所以本品可以与或不与食物同服。服药时间 (早晨或晚上)对吸收率和程度没有临床意义的影响。 分布 平均分布容积约63升，说明他达拉非分布进入组织。在治疗浓