《质量源于设计(QbD)在工艺优化中的应用—以Vc中间体古龙酸为例》.doc

摘 要 【研究背景】2-酮基-L-古龙酸又叫古龙酸,是维生素C生产中重要的中间体,企业按照传统的生产工艺组织生产，最终检测产品质量来确认放行，但在实际生产中表现出来产品质量波动大，控制难度高，因此质量控制的理念必须更新，必须由“质量是生产出来”的向“质量源于设计”转变，也就是应该以QbD理念为指导，建立更为科学的控制策略。 【研究目的】 本文研究分析了古龙酸提取工艺及质量控制的优化及改进，旨在提高工艺控制人员对 QbD 以及相关的设计空间和过程分析技术（PAT）的全面理解， 这些理念有助于理解重要生产工艺参数 , 从而提高产品质量的可控性，为成品质量提供坚实保证，真正实现 “ 质量可控，安全有效 ” 的基本准则。 【研究方法】 本文通过现场调查、数据统计分析、 文献研究等方法，以古龙酸提炼工艺优化为实例，全面诠释了QbD 这个新理念在工艺优化中的应用。在研究过程中，通过充分理解QbD理念，灵活运用QbD 系统包含的风险评估、PAT （过程分析技术）和DoE （实验设计）等基本方法和工具，对生产工艺进行了深入的研究。 【研究结果】 QbD 理念应用于古龙酸提炼工艺优化过程中，使得工艺控制过程和最终质量之间构建了密切的关联，它将古龙酸提炼生产过程的每一个阶段进行了详细分析确认了关键质量属性CQAs、关键控制参数CPP，并建立了相应的控制策略，为我公司工艺控制人员对于质量控制水平提升提供了参考。 【研究结论】 应用 QbD 的目的就是要理解生产工艺要素 , 有效地控制生产过程 , 从而对产品质量提供高度保障。QbD 是一个很先进的理念，随着工业技术、信息技术、生物技术以及分析技术的不断进步，传统产品工艺存在优化的空间，使用多元数据分析，可以发现导致原辅料和工艺参数变化的主要干扰因素，通过减少和控制这些干扰因素，可实现生产工艺的持续改进。 随着中国 API 和仿制药制造商不断进入全球市场，以及中国产业界大力推广和全球同步开发，中国的制药企业将会毫无疑问的从实施 QbD 概念和基于风险的药物开发生产中受益。 关键词： QbD ；工艺优化；CQAs； PAT ；古龙酸 Application of QBD in process optimization —Vc intermediates Gulonic acid as an exzample Abstract [Study background] 2-Keto-L-Gulonic Acid is also called Gulonic Acid, it’s a major intermediate used for manufacturing Ascorbic Acid. In general, a traditional production process is arranged and the final product release is determined by finished product testing, but some disadvantage, such as great quality variation and control difference appear in this approach, so a new concept for quality control should be introduced to improve the control strategy, that’s a change from Quality by Production to Quality by Design (QbD). [Study purpose] In this thesis, the optimization and improvement for Gulonic Acid extraction process and quality control is studied and analyzed, the aim is to increase the total understanding by process control employees for QbD, Design Space and PAT, these new concept will help to understand the Critical Process Parameters and further improve the control for product quality, finally ensure product quality and realized fully the principle of quality controllability, s