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细胞信号传导系统 生物细胞的活动大多受到细胞外信号分子的调控。各种细胞外信号分子如激素、神经递质、细胞因子以及许多理化因素等均可通过相应的受体及细胞内信号传导系统引起细胞发生反应。 由此可见，细胞信号传导系统贯穿于机体细胞的发育、分化、生长以及代谢等生命过程。 细胞信号传导系统的研究在生命科学中占有极为重要的地位，是一个备受瞩目的国际研究热点。在这一领域中的研究成果层出不穷。20世纪70年代以来，cAMP在细胞转换中的第二信使作用，蛋白质可逆磷酸化机制以及钙调蛋白和G蛋白的发现等几项与细胞传导有关的重大研究成果都相继获得了诺贝尔医学及生理学奖。 第一节 G蛋白 细胞内的G蛋白可分为小分子G蛋白（一个亚基）和三聚体G蛋白。只有三聚体G蛋白与跨膜信息传递有关。 与G蛋白偶联的受体种类繁多，受G蛋白调控的效应器包括腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶、磷脂酶C、磷脂酶A、cGMP磷酸二酯酶、离子通道等。因此，G蛋白的研究对阐明细胞信号传导机制有非常重要的意义。 膜G蛋白无论在结构上还是在功能上都具有许多 共性，可视为一个大家族。它们都由α、β、γ 三种亚基组成。 目前已发现了21种G蛋白的α亚基，分子量在39~52KD，另有5种β亚基（35/36KD）和12 种γ亚基（6~8KD）也已被确认。α亚基和γ亚 基可通过与脂肪酸链的共价结合而锚着于细胞膜 上。 G蛋白的种类及主要功能 G蛋白是一种GTP依赖性调节多底物蛋白活性的GTP酶。 G蛋白主要有两种构象：与GTP结合的激活态和与GDP结合的失活态。 细胞未受刺激时，G蛋白以三聚体GαGDPβγ，而当激动剂刺激细胞与G蛋白偶联受体结合后，则促使G蛋白中的α亚基释放GDP，形成LRH·Gαβγ复合物，这时受体与激动剂的亲和力较高（LRH）。 G蛋白调节机制的循环示意图 ? 二、cGMP信号系统 Ras信号传导途径 Erk信号途径 Erk信号通路是由Ras调控的特征最明显的信号转导途径。 Erks,Erk1(也称为p44ERK1)和Erk2(也称为p42ERK2)，有许多参与转录调控细胞进程的底物。这两种激酶在序列上非常相似。后来又发现另一分子量是其他MAPK的两倍的Erk5（也称为BMK1）。Erk5 含有与Erk1/2 相似的TEY基序和激酶区域，但Erk5的C和N末端更长。 功能:促进细胞增殖发育 JNK信号途径 JNK参与了脑的发育 JNK 在肿瘤的发生发展中发挥重要作用 JNK 可能介导了心脏肥大反应，糖尿病相关高血糖引起的内皮细胞凋亡和糖尿病相关的胰腺B细胞凋亡，许多神经萎缩的疾病。 JNK信号通路是一个干预治疗潜在的分子靶 P38信号途径 p38能刺激IL-6、TNF-α、IL-1β、COX-2等的产生，还参与GM-CSF、CSF、EPO和CD40诱导的细胞增殖和分化，因而促进了炎症的发生 p38参与细胞凋亡的过程。 p38对细胞周期的影响 p38通过作用于转录因子C/EBP、CREB、MEF2C参与细胞分化的过程 P38抑制肿瘤形成和转移 STAT是一种细胞内独特的蛋白家族，现已发现6个STAT家族成员（STAT1-6）。STAT家族分子结构具有典型的特征，含有以下几个高度保守的功能区： ①SH2功能区，位于第600~700位氨基酸之间，其主要功能是促使STAT与活化的受体结合并介导JAK-STAT相互作用及二聚体的形成。 ②SH3功能区，位于500~600位氨基酸之间，功能尚不清楚。 ③酪氨酸磷酸化位点（Tyr位点），在STAT1中位于第701位，此酪氨酸被磷酸化后，STAT呈活化状态，可与其它STAT分子中的SH2区结合，形成异二聚体，使之具备与DNA结合的能力。 多数细胞因子均存在JAK-STAT途径。细胞因子受体胞内近膜区均含有两个能与JAK结合的盒式序列（box-1/box2），当细胞因子与其相应的受体结合后，受体发生二聚化使结合于受体亚基上的JAK聚集并相互磷酸化而进一步活化，同时将受体上的酪氨酸残基磷酸化，STAT借助于SH2功能区结合于受体激酶复合物的磷酸化酪氨酸残基上。随后JAK使STAT的酪氨酸残基磷酸化，磷酸化的STAT形成同源或异源二聚体并从受体激酶复合物中解离，转移进入细胞核，作为某一特定细胞因子应答基因的转录因子，调节基因转录。 NF-κB是重要的转录调节因子，广泛存在于真核细胞内 调节众多基因的表达。 NF-κB受多种刺激因素激活后，使其从细胞质转位于细胞核，与多种启动子或增强子序列特定位点(κB位点)发生特异性结合，促进转录和表达。 参与多种病理生理反应：炎症反应；免疫应答；细胞 的增生、转化和凋亡等；肿瘤发生发展 1