肿瘤的浸润与转移机制.pptVIP

* * 作用 ：①保护恶瘤细胞不受损伤 ②提供生长、繁殖的支架与营养 ③易附在血管壁上继续生长 ④有利转移灶的形成 5.肿瘤性血凝块形成 * * 6.“土壤与条件”（微环境）学说 （1）有的组织免疫力强，不易生长，如心、脾、颅内 ①心脏：不停地收缩，肌肉内乳酸多，癌细胞不易生成； ②脾（免疫器官）、颅内（血脑屏障）。 （2）有的组织血供好、营养好、适合生长：如肝、肺 （3）有的组织对某些恶瘤细胞具有特殊的亲合力 如：肺癌 肾上腺、脑； 甲癌、肾癌、前列腺癌 骨； 乳癌 肺、肝、骨等 * * 7. 恶瘤细胞具有趋化性和运动能力 如：恶黑、小细胞性未分化癌 对脑组织的提取物，具有特别的阳性趋化性。 恶瘤细胞本身的附着力、侵袭力、 生存力、增殖力 *肿瘤的异质性与异质化 * * （三）恶瘤细胞浸润与转移的新观念 恶瘤细胞浸润与转移是一种主动过程，是恶瘤细胞运动所致，是一种主动的生物、生化和细胞因子的高度复杂的链锁学说。包括恶瘤细胞离开母体、分泌水解酶和其他因子、阿米巴样运动等等。 * *过去认为： 恶瘤细胞浸润、转移是机械压迫、被动机制。实验证明：单凭生长压力不足以发生浸润和转移。如：乳腺纤维腺瘤、子宫平滑肌瘤内部张力和压力再大，也不引起浸润和转移； *作者认为：主动+被动 * * * * 种 植 性 转 移transcoelomic metastasis 概念、分类（腔内、手术、穿刺） Krukenberg tumor * 种植性转移模式图 * 腹腔种植性转移 * * 大网膜种植性转移 * 胃癌种植于卵巢形成krukenberg瘤 * 种植性转移→腹水形成 * 脱落细胞学检查 （含义、范围和部位） * * * * （三）肿瘤生长的生物学 1.恶性肿瘤自然生长的几个阶段 正常细胞的恶性转化 转化细胞的单克隆性增生 局部浸润 远处转移 * * 正常细胞增殖周期 有丝分裂间 期（90%） G1A DNA合成前期 G1B S DNA合成期（30%） G2 DNA合成后期 有丝分裂期（M）10%前、中、后、末期 2. 肿瘤生长速度的因素 （1）瘤细胞倍增时间（doubling time）: 附：正常细胞增殖周期 G1 G0 G1 * * (2) 生长分数 ( growth fraction): *瘤细胞群体连续增值+病理性核分裂。 *1个恶瘤细胞经30次分裂可形成1cm3 的肿块，经40次分裂，可形成10cm3的肿块。 S期瘤细胞/瘤细胞总数=生长分数≥60% （3）恶瘤细胞的生成与丢失： 生成＞丢失 *说明：恶瘤细胞的生长动力学在治疗上的意义 * ①抗癌药物主要对DNA合成期癌细胞起作用； ②高生长分数的肿瘤对化疗敏感； ③手术、放疗→瘤体损伤、缩小→残存瘤细胞从G1期进入S期→对放、化疗敏感。 * * 3.肿瘤的血管形成因子 (tumor angiogenesis factor): （1）来源：瘤细胞及瘤内、外炎症细胞（巨噬细胞）均能产生 （2）种类 ①纤维母细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF） ②转化生长因子α(transforming growth factor α, TGFα) ③血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial cell growth factor, VEGF） ④肿瘤坏死因子α（tumor necrotic factorα TNF-α ） ⑤血小板衍生的内皮细胞生长因子（platelet-derived endothelial cell growth factor, PDECGF） * （3）作用：促进血管增生→血供好→有利瘤细 胞生长、浸润和转移。 （4）举例 如：纤维母细胞生长因子： ①促进血管生成。 ②诱导瘤细胞分泌蛋白分解酶→破坏周围 组织→有利瘤细 胞生长、浸润、转移。 * * 4.肿瘤的演进、异质性和异质化 （1）演进(progression)：恶瘤生长过程中 变得越来越富有侵袭性（越来越恶）。 （2）异质性(heterogeneity)：瘤细胞的不同亚克隆在 生长速度、浸润和转移能力、药物敏感