肿瘤的抗血管靶向治疗 JG.pptVIP

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2016-12-18 发布于浙江
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肿瘤的抗血管靶向治疗 JG.ppt

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* * * Jain. Normalizing tumor vasculature with anti-angiogenic therapy: a new paradigm for combination therapy. Nat Med 2001;7:987–9. Carmeliet, et al. Principles and mechanisms of vessel normalization for cancer and other angiogenic diseases. Nat Rev Drug Discov 2011;10:417–27. * * Avastin has demonstrated to increase survival (either PFS or OS) in 6 different tumor types including Ovarian cancer, where we reported two positive phase III studies in 2010 (GOG 218 and ICON-7). Ovarian cancer has been filed in the EU and the US filing is planned for Q4’2011. Last year we also reported that trials in Prostate, Gastric and adjuvant Colon Cancer missed their primary endpoints. 临床前证据 2:在体内，降低血管通透性，减少胸腔积液与腹水1 新西兰兔静脉注射贝伐珠单抗或空白对照，30分钟后腹腔注射滑石粉或硝酸银1 在注射后至最多7天的不同时间点，通过检测伊文氏蓝的浓度来确定血管的渗透性 3天内，贝伐珠单抗显著降低血管通透性(p=0.034) * 1. Ribeiro, et al. Respirology 2009 与对照组相比，贝伐珠单抗组显著减少胸腔积液的量，并降低肉眼观察下胸膜粘连评分这些发现提示，在该模型中，贝伐珠单抗可减少胸腔积液与腹水 * 通过检测伊文氏蓝浓度. Figure reprinted from Ribeiro SC, et al. Respirology;14:1188-93. ?2009. Reprinted with permission of John Wiley Sons, Inc. 贝伐珠单抗对胸腔血管系统通透性的作用贝伐珠单抗对胸腔积液量的作用胸腔积液* (μg) 滑石粉诱导的胸腔积液硝酸银诱导的胸腔积液无贝伐珠单抗治疗有贝伐珠单抗治疗无贝伐珠单抗治疗有贝伐珠单抗治疗未提供数据胸腔积液量* (mL) 天对比较传统治疗，贝伐珠单抗的多种作用都有助于疗效的提高1–20 1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Willett, et al. Nat Med 2004; 3. O’Connor, et al. Clin Cancer Res 2009; 4. Hurwitz, et al. NEJM 2004; 5. Sandler, et al. NEJM 2006; 6.?Escudier, et?al. Lancet 2007; 7. Miller, et al. NEJM 2007; 8. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res 2008; 9. Wild, et al. Int J Cancer 2004; 10. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005; 11.?Prager, et al. Mol Oncol 2010; 12. Yanagisawa, et al. Anti-Cancer Drugs 2010; 13. Dickson, et al. Clin Cancer Res 2007; 14. Hu, et al. Am J Pathol 2002; 15. Ribeiro, et al. Respirology 2009; 16.?Watanabe, et al. Hum Gene Ther 2009; 17. Mesiano, et al. Am J Pathol 1998; 18. Bellati, et al. Invest New Drugs 2010; 19. Huynh, et al. J?Hepatol 2008; 20. Ninomiya, et al. J Surg Res?2009 现有肿瘤血管系统的退化1–3 抑制新血管的生长1–3,8 一致提高缓