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免疫组化在肿瘤诊断中的应用 肿瘤抗原 肿瘤抗原（tumor antigen）是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。 肿瘤特异性抗原（tumor sepific antigen，TSA）指只存在于肿瘤细胞表面，而不存在于正常相应组织或细胞的大分子物质。 肿瘤相关抗原（tumor associated antigen，TAA）是指非肿瘤细胞所特有的，既存在于肿瘤细胞表面，也存在于相应的正常细胞中，只是在细胞癌变时其含量才会明显增加。 肿瘤抗原＆肿瘤标志物 免疫组化在肿瘤诊断中的应用 （一）上皮性肿瘤标记 1．角蛋白（Keratin）：一种中间丝蛋白，分: （1）表皮角蛋白（Epidermal keratin，EK）——鳞状上皮或高分化鳞癌标记； （2）细胞角蛋白（cytokeratin，CK）——低分子角蛋白，对腺癌、移行细胞部及低分化鳞癌标记。一般用广谱型角蛋白抗体为好，常用。 2．上皮膜抗原（Epithelial membrane antigen，EMA）：这亦是常用的上皮细 胞标记抗体，细胞膜阳性，用Zanker’s、Bouin或B5固定液中固定为好。其在低分化和未分化上皮中表达好，但亦可在间变性大细胞淋巴瘤、恶性横纹肌样瘤中表达。 3．桥粒蛋白（Desmoplakin）：主要标记上皮桥粒，DesmoⅡ仅表达于复层上皮。 4．癌胚抗原（Carcinoembrgonic antigen，CEA）：是从结肠癌中分离而得一种球蛋白，定位于细胞膜上，对肠、胃、肺、胰、肝、乳腺等腺癌标记阳性，但个别非上皮肿瘤也可阳性。 5．甲胎蛋白（Alpha Fetoprotein，AFP）：由胎肝细胞提取的一种酸性糖蛋白，细胞浆和膜上表达，它对肝细胞癌、卵黄囊癌的特异性标记。 临 床 意 义 恶性肿瘤的辅助诊断： CEA在中晚期肿瘤中的阳性率 胰腺癌 88～91％ 肺癌 76％ 结肠癌 73％ 乳腺癌和卵巢癌 73％ 膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高 CEA 的 优 势 CEA是一个结肠癌标记物，CEA与CA-242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。 CEA的局限性 只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助； CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查 。 预后的评估 术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发 若术前CEA已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差 术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前10周～13个月，CEA就有可能开始升高，CEA浓度变化随病情进展而升高 伴CEA升高的良性疾病 吸烟者 溃疡性结肠炎 胰腺炎 结肠息肉 （二）间叶源性肿瘤免疫组化标记 间叶组织包括纤维结缔组织、脂肪、肌肉、血管、骨、软骨及外周神经等，间叶组织肿瘤往往由多向分化的原始间叶细胞产生，存在共性，标记抗体特异性不足，有交叉反应。 1．波纹蛋白（Vimentin，Vim）：是一种细胞中间丝蛋白抗体，在多数软组织肿瘤均可表达，但纤维细胞较明显，在一些上皮性肿瘤也有阳性反应。常用作间叶源与上皮源肿瘤的第一线鉴别抗体 。 2．结蛋白（Desmin，Des）： 平滑肌、横纹肌均可阳性。 3．肌动蛋白（Actin）：平滑肌、血管 内皮、肌上皮细胞标记，HHF35特异。 4．肌球蛋白（Myotlobin），肌红蛋白 （myosin）：对横纹肌标记较好。 5．第因子Ⅷ，CD34：对血管内皮细胞肿瘤标记 较特异。 6．S-100蛋白：是一种周围神经 雪旺氏细胞特异标记抗体，后发现 对脂细胞、朗格罕氏细胞、肌上皮 细胞、黑色素细胞及其肿瘤均可阳性。 7．酸性或碱性磷酸酶：对骨与软骨肿瘤 标记好。 （三）双向分化肿瘤标记 即有上皮与间叶两种细胞分化的肿瘤的标记，如滑膜肉瘤、间皮肉瘤、脑膜瘤、癌肉瘤、上皮样肉瘤等，一般采用CK、EMA标记上皮，Vim等标记间叶细胞。 另外有一种恶性纤维组织细胞瘤，由纤维细胞、肌纤维母细胞和组织细胞混合组成的恶性肿瘤，故应用Vim和组织细胞标记来诊断。 （四）