免疫性流产(白调)120609方超英(免费阅读).pptVIP

内容 流产的相关概念 自身免疫型流产的诊治方法 同种免疫型流产的诊治方法 一、流产的相关概念 定义： 自然流产：妊娠过程失败、胚胎死亡和胚胎及附属物排出，胚胎及附属物 1 000 g ，孕周 28周。（占妊娠的15%-20%） 习惯性流产：连续发生3 次或3 次以上自然流产 （占妊娠1%） 复发性流产：连续发生2 次自然流产 免疫型习惯性流产——当前研究热点 约50-60%的RSA与免疫紊乱有关 自身免疫型：主要与抗磷脂抗体综合征、系统性红斑狼疮、干燥综合征及其相关的自身抗体，即抗磷脂抗体（APA ）、抗核抗体（ANA）、抗可抽提的核抗原抗体（ENA） 有关 同种免疫型：严格地排除染色体异常、解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染、自身免疫疾病等病因，临床上称为“不明原因习惯性流产” 免疫因素对妊娠的影响 自身免疫异常 （针对自身的免疫异常） 抗心磷脂抗体：与RSA相关最大，出现频率达90%以上 狼疮抗凝物（LA）： 抗β2糖蛋白1抗体（抗β2-GP-1）：近年研究发现，该抗体在流产中发挥重要作用 同种免疫异常 （针对他人的免疫异常） 夫妻间HLA共享（ HLA封闭抗体）：与母胎界面多种免疫细胞或细胞因子比例失调有关 二、自身免疫型RSA的诊治方法 自身免疫型RSA诊断的注意事项（一） 抗磷脂抗体（APA）水平波动较大是分型和诊治难点： 避免假阳性：自身抗体病因筛查，应在排除急性感染等干扰因素的条件下进行 动态检测：每3周检测1次，至少连续检测5次以上，有助于提高APA检出的准确率。 联合检测：常规ACA和抗β2-GP-1抗体可提高RSA患者APA的检出率及准确性。 自身免疫型RSA诊断的注意事项（二） 免疫抗体的检测要求： 至少间隔6周，有≥2次发现血中存在ACA-IgG/IgM型抗体和/或抗β2-GP-1抗体和/或狼疮抗凝物 自身免疫型RSA的治疗（一） 小剂量、短疗程、个体化： ——免疫抑制＋抗凝疗法 1. 免疫抑制疗法：小剂量强的松 指征：抗磷脂抗体持续阳性或呈中、高滴度者 药物：强的松 5 mg/ d 用药时间：自确定妊娠开始 自身免疫型RSA的治疗（二） 疗程长短：根据抗磷脂抗体水平变化 频繁出现阳性或持续阳性者——用药至妊娠结束 用药期间抗体水平转阴——1～2个月可考虑停药 合并系统性红斑狼疮( SL E) 者——强的松用药剂量及用法根据SL E 治疗方案 自身免疫型RSA的治疗（三） 2、抗凝疗法：阿司匹林或低分子肝素 阿司匹林 适用：有血小板聚集性增高者[ 血小板聚集试验（PAGT）] 剂量：25 -50mg/ d， 用药时间：从确定妊娠开始至产前3 d 监测：血小板聚集试验在35 ～75 %/ ml，PAGT＜ 35 %停药 自身免疫型RSA的治疗（四） 低分子肝素： 适用：有高凝状态者 D-二聚体水平≥1. 0 μg/ ml或APTT﹤30秒 用药时间：从确定妊娠开始至产前3 d 用量：为5 000 U皮下注射， qd到q8 h 注意：妊娠期间密切监测D-二聚体水平变化，根据D-二聚体水平进行剂量调整。 D-二聚体水平在0. 2 ～0. 4μg/ ml 或APTT延长1.5倍以上，停药。 三、同种免疫型RSA的诊治方法 同种免疫型RSA的诊断 临床认定“原因不明”的流产患者为同种免疫型RSA，应严格地排除下列病因： 染色体异常 生殖道解剖结构异常 内分泌失调 生殖道感染 自身免疫疾病 同种免疫RSA诊断方法 检测封闭抗体：常用方法 1、微量抗丈夫淋巴细胞毒试验：阴性结果表示女方血清中缺乏封闭抗体，易发生习惯性流产 2、酶联免疫法：APIA抗体检测 注意： 1、封闭抗体在正常人群中的阳性率只有10-15%，因此不能作为正常人群中筛查习惯性性流产的指标 2、封闭抗体检测只对不明原因习惯性流产患者有意义 关于“封闭抗体” 封闭抗体是HLA、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原等刺激母体免疫系统所产生的一类IgG型抗体 正常妊娠中，封闭抗体能抑制淋巴细胞反应，并与滋养细胞表面的HLA抗原结合，覆盖来自父方的HLA抗原，从而封闭母体淋巴细胞对滋养层细胞的细胞毒作用，保护胚胎或胎儿免受免疫排斥 同种免疫型RSA治疗方法 小剂量淋巴细胞主动免疫疗法： 免疫原：可为患者丈夫或无关第三个体淋巴细胞(男性或女性均可使用)。 湖南省妇幼保健院：妊娠成功率83.8% （今年：550/656例） 与上海同济医院 86.7%（325/375例) 主动免疫治疗机理 免疫型流产原因——当在胎盘的HLA父系抗原与母系抗原太相似