7第七章气雾剂..docVIP

第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 第一节 概述 一、概念及现状 1. 定义： （1）气雾剂（aerosols）、喷雾剂（sprays）与粉雾剂（powder aerosols）是药物经特殊的给药装置给药后，药物进入人呼吸道深部，腔道粘膜或皮肤发挥全身或局部作用的一种给药系统。（2）气雾剂是指借助抛射剂产生的压力将药物从容器中喷出。（3）喷雾剂是借助手动机械泵将药物喷出。（4）粉雾剂则是由患者主动吸入。 2. 历史及现状 气雾剂的前身可上溯至古代，在中国有吸入燃烧药树脂的烟来治病的例子；在欧洲有吸 入氯乙烷气雾进行麻醉的例子。现代气雾剂起源于1862年，Lynde提出了用气体的饱和溶 液制备加压包装的概念。1926年Erik Rotheim研制出了第一个用于杀虫的带阀门的压力容器，而后又出现了用碳氢化合物做抛射剂的气雾剂，但其缺点是易燃、易爆、难控制。1946年，Neodesha等推出了用氟利昂做抛射剂的气雾剂，该系统易于操作，成本低，从而扩大了气雾剂的应用范围，并逐步用于医学领域，如治疗烧伤、感染等皮肤疾患。1956年，Rick等首次应用定量阀门并于用呼吸道给药，充分发挥了该剂型的优点。其后，气雾剂及其技术快速发展，与气雾剂类似的剂型，如粉雾剂、喷雾剂虽时用时间较短，同样也迅速发展。 局部给药、抗生素药、抗病毒药、抗肿瘤药、蛋白质多肽药等。 胰岛素肺部给药 一些疫苗及其他生物制品的喷雾给药 二、气雾剂的肺部吸收特点 气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射，如异丙肾上腺素气雾剂吸入后1～2min即可起平喘作用。肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。肺由气管、支气管、细支气管、肺泡管和肺泡囊组成。肺泡囊的数目估计达3～4亿，总表面积可达70～100m2，为体表面积的25倍。肺泡囊壁由单层上皮细胞所构成，这些细胞紧靠着致密的毛细血管网（毛细血管总表面积约为90m2，且血流量大），细胞壁或毛细血管壁的厚度只有0.5～1μm，因此肺泡囊是气体与血液进行快速扩散交换的部位，药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效。 三、影响药物在呼吸系统分布的因素 呼吸系统的生理（呼吸量、呼吸频率、酶等）、气雾剂的性能、药物的性质以及患者使用气雾剂的熟练程度（如揿压阀门与吸气的同步性）等很多因素会影响到药物到达吸收部位，从而影响药物的吸收。 1．呼吸道的生理 （1）呼吸道的气流：呼吸道从上到下，分支增加，直径变小，对药物微粒的截留能力也随之增加；从上到下呼吸道的纤毛运动减弱，对微粒的排除能力随之下降。正常人每分钟呼吸15～16次，每次吸气量约为500～600cm3，其中约有200cm3存在于咽、气管及支气管之间，气流常呈湍流状态，呼气时可被呼出。当空气进入支气管以下部位时，气流速度逐渐减慢，多呈层流状态，易使气体中所含药物细粒沉积。（2）药物进入呼吸系统的分布还与呼吸量及呼吸频率有关，通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比。缓慢而长时间的吸气可获得较大的肺泡沉积率。吸入呼吸道的微粒沉积受重力沉降、惯性嵌入和布朗运动三种作用的影响。（3）肺部存在的酶（如磷酸酯酶和肽酶）也是影响药物在肺部吸收的原因之一。 2．微粒的大小 粒子大小是影响药物能否深入肺泡囊的主要因素。较粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上，因而吸收慢，如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出，而在肺部的沉积率也很低。通常吸入气雾剂的微粒大小以在0.5～5μm范围内最适宜。 3．药物的性质 吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否则成为异物，对呼吸道产生刺激。药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物的分子量及脂溶性有关。①小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快，而分子量大的糖、酶、高分子化合物等，难以由肺泡囊吸收；②脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故油/水分配系数大的药物，吸收速度也快；③若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。 第二节 气雾剂 一、概述 （一）定义：气雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。 （二）特点 1. 优点： （1）速效作用与定位作用；（2）药物密闭于容器内能保持清洁无菌，药物的稳定性；使用方便，；； （1）因气雾剂需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，所以生产成本高； （2）抛射剂有高度挥发性因而具有致冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激； （3）氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏，造成心律失常，故治疗用的气雾剂对心脏病患者不适宜。 二、气雾剂的分类： 1．按分散系统分类 气雾剂可分为溶剂型、混悬型和乳剂型气雾剂 （1）溶液型气雾剂：系指药物（固体或液体）溶解在抛射剂中，形成均匀