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短时间低血糖导致神经元线粒体水肿 小鼠海马组织,低血糖10分钟后(EEG等电位),Bar = 1μm 突触 树突 线粒体水肿 宏观的表现为认知障碍 Stroke 1986;17;699-708 长时间低血糖神导致经元细胞坏死 碎裂的神经元细胞核 及胞内不定形物 神经元细胞膜破裂 小鼠海马组织,低血糖30分钟后(EEG等电位),Bar = 5μm 宏观表现为脑梗死甚至脑死亡 Stroke 1986;17;699-708 一步之遥 ---低血糖与缺血性脑血管病 TIA 脑梗死 低血糖 严重低血糖 可逆 纵向 横向 反复 次数少 反复 次数多 不可逆 来源:内分泌学(廖二元主编) 低血糖---“心”“神”之外的危害 其他 精神负担 肾脏 眼睛 低血糖危害 低血糖对眼的影响 低血糖显著减少 玻璃体中的葡萄糖水平 加剧缺血 视网膜的 损伤 严重低血糖可出现眼压突然下降, 引起动脉破裂、出血 来源:内分泌学(廖二元主编) 低血糖对肾脏的影响 急性低血糖减少约 22%的肾血流 肾小球滤过率 降低19% 肾功能不全 来源:内分泌学(廖二元主编) 低血糖带来的负面情绪 对低血糖的恐惧 应激和焦虑 低血糖影响糖尿病患者生活中的各个方面:包括工作、驾驶、旅行等等 进一步加重自主神经衰竭 来源:内分泌学(廖二元主编) “ 一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围所带来的益处 ” ——Philp E Cryer Irene E. 及 Michael M. Karl 医学内分泌教授 主要内容 3 3 2 4 1 3 强化降糖的风险即引发低血糖 低血糖概述 不容小觑的低血糖危害 ---流行病学及病理生理 低血糖的应对 糖尿病临床治疗中存在的困扰 强化降糖的临床获益 强化降糖所导致的低血糖 控制血糖可降低糖尿病并发症 微血管并发症 心肌梗死 HbA1c 37% 14% 糖尿病 相关的死亡 21% 1% Stratton IM, et al. BMJ 2000; 321:405–412. 2009年第69届ADA年会继续关注强化降糖的安全性 69届ADA 年会共收录291篇关于糖尿病临床药物治疗或其并发症的研究摘要,其中93篇含有低血糖相关内容,其中38篇直接针对糖尿病低血糖并发症,占13.0%。 糖尿病临床治疗相关291篇 低血糖相关93篇 低血糖并发症38篇 ADA website / 第69届ADA年会报告——两大研究新分析 From //v2/website/content/index.cfm?MiscContent_ID=1282. Accessed 2 July 2009. Riddle M, Bonds D. Symposium. Presented at: 69th Scientific Sessions of the American Diabetes Association; June 5–9, 2009;New Orleans, LA. From //v2/website/content/index.cfm?MiscContent_ID=1282. Accessed 2 July 2009. Duckworth W, Davis S. Symposium. Presented at: 69th Scientific Sessions of the American Diabetes Association; June 5–9, 2009;New Orleans, LA. 两大研究基本情况回顾 1791例患2型糖尿病的退伍军人随机分配至强化降糖组和标准治疗组 强化降糖组(n=892) 常规降糖组(n=899) 结束时HbA1c:6.9% 结束时HbA1c:8.4% 主要终点:主要心血管事件、心血管死亡、心肌梗死、卒中、心功能衰竭、截肢、因为冠心病和外周动脉疾病而进行介入治疗 N Engl J Med 2009;360:129-39. 随访(年) 胰岛素使用率(%) HbA1c DM病程(年) 性别(%M/F) 年龄(岁) 患者人数 5.6 ~50 9.4 11.5 97/3 60 1791 VADT 基线情况 8.4 ~35 8.1 10 62/38 62 10,251 ACCORD 10,251例2型糖尿病患者随机分配至强化降糖组和标准治疗组 强化降糖组 (n=5128) 常规降糖组 (n=5123) 结束时HbA1c:6.4% 结束时HbA1c:7.5% 主要终点:非致死性心肌梗死/非致死性卒中/心血管死亡的复合终点 N Engl J Med 2008;358:2545-59. 两大研究结果回顾 心血管收益总结 心
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