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化疗相关性腹泻的治疗 长 海 医 院 肿 瘤 科 李 平 生理基础 正常人每天摄入的水分和各种消化腺及胃肠粘膜上皮细胞分泌的消化液总量约9L； 空肠吸收水分3～5L； 回肠2～4L； 结肠1～2 L； 最终随粪便排出的水分100～150ml。 由于肠道吸收水分的潜力强大，所以正常人粪便的含水量一般是稳定的。 发病基础 胃肠道的分泌、消化、吸收和运动等功能发生障碍或紊乱，以致分泌量增加，消化不完全，吸收量减少和或动力加速等，最终导致粪便稀薄，可含渗液，大便次数增加而形成腹泻。 定义 腹泻diarrhea：指排便次数增多，粪质稀薄，或带有粘液、脓血便或未消化的食物。 具体指标：解液状便，每日三次以上，或每日总量大于200克，含水量大于80%。 分类（一） 一、急性腹泻 起病急，病程2~3周，多为感染所致； 二、慢性腹泻 起病缓，病程常在2个月以上，病因复杂。 分类（二） 一、渗透性腹泻：由于服用不易吸收的物质，阻碍肠道对液体的吸收； 二、分泌性腹泻：肠道粘膜分泌过多液体； 三、渗出性腹泻：血浆、粘液、脓血的渗出； 四、动力性腹泻：肠蠕动亢进，造成肠腔内物质与肠壁接触时间减少，而降低吸收； 五、吸收不良性腹泻：肠粘膜吸收面积减少或吸收障碍。 分类（三） 一、治疗相关性腹泻 1、化疗相关性腹泻（Chemotherapy-Induced Diarrhea，CTID） 2、放疗相关性腹泻 3、抗生素相关性腹泻 二、疾病相关性腹泻 化疗相关性腹泻典型的临床表现 CID患者的典型临床表现主要为： 化疗相关性腹泻可能非常严重 可导致患者虚弱、电解质紊乱、肾衰、血容量减少，休克甚至危及生命 造成CTID的主要药物 氟尿嘧啶（5-FU）伊立替康（CPT-11） 羟基喜树碱（HCPT） 希罗达（Xeloda） 多西紫杉醇（Taxtere） 针对EGFR的分子靶向药物（Iressa、Erbitux） 化疗导致腹泻的机理 分泌型腹泻:使隐窝细胞（分泌功能）不成比例的增加，同时毒害微绒毛细胞（重吸收功能），导致肠腔液体增加； 分泌型或渗出型腹泻:导致杯状细胞增加及上皮非典型增生和肠上皮脱落发生。 WHO（1981）关于CTID的分级 Ⅰ度 暂时性（小于2天） Ⅱ度 能耐受（大于2天） Ⅲ度 不能耐受，需治疗 Ⅳ度 血性腹泻 ECOG CTC 关于CTID的分级 0级：无腹泻； 1级：大便次数增加2~3次/日； 2级：大便次数增加4~6次/日，夜间大便，中度腹部绞痛； 3级：大便次数增加7~9次/日，大便失禁，重度腹部绞痛； 4级：大便次数增加≥10次/日，脱水，需肠外营养。 NCI CTC V3.0关于CTID的分级 1级：大便次数增加＜4次/日，排出物量轻度增加； 2级：大便次数增加4~6次/日，排出物量中度增加，不影响日常生活； 3级：大便次数增加≥7次/日，失禁，需24h静脉补液，需住院治疗，排出物量重度增加，影响日常生活； 4级：危及生命（如血液动力学衰竭）； 5级：死亡。 NCI普通毒性标准：腹泻的分级 腹泻的分级 止泻药物的分类 肠蠕动抑制剂：易蒙停、苯乙哌啶、阿片类，等； 抗分泌制剂：生长抑素、脑啡肽抑制剂，等； 黏膜保护剂：思密达、硫糖铝，等； 微生态制剂：培菲康、整肠生，等； 收敛止泻剂：药用碳、铋剂、鞣酸蛋白，等。 CTID的预防 化疗前：停用所有抗便秘制剂（缓泻剂）； 化疗后：避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等； 不推荐预防性应用抑制肠蠕动类止泻药物如易蒙停来预防腹泻。 CTID的治疗——病史采集 腹泻开始时间及腹泻间歇 大便数量及性状是否水样便、血便、夜间便 伴随症状排除感染、肠梗阻、脱水 用药情况——明确腹泻的原因 饮食情况——明确有无加重腹泻的因素 CTID的治疗——评估 Uncomplicated CTID无合并症的1~2级的腹泻 Complicated CTID3~4级腹泻1~2级的腹泻合并下列情况:-中重度腹痛-恶心呕吐≥2级-PS评分下降-发热-白细胞下降-血便-脱水 CTID的治疗--Uncomplicated -停止所有含乳糖、乙醇及高渗性食物 -8-10大杯清水/日 -少食多餐易消化吸收食物 -嘱患者记录大便数量、伴随症状并随时报告 -2级腹泻应停止抗肿瘤治疗直至症状消失 -下一周期治疗酌情降低剂量 CTID的治疗--Uncomplicated 药物治疗： 易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药； 若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服抗生素； 若48h后腹泻仍未停止，按Complicated CTID处理。 CTID的治疗--Complicated 停止化疗和诱发、加重因素 住院，监测、评估 补液 监