氨基糖苷类抗菌素的临床使用_培训课件.ppt

　8.林可霉素类? 该类药物如林可霉素、克林霉素可引起神经肌肉阻滞，出现骨骼肌无力、呼吸抑制等。而且该类药物有耳鸣、眩晕等不良反应，尽量避免与氨基糖苷类药物联合使用。 9.肌松药? 该类药物如筒箭毒碱、阿曲库铵等能松弛骨骼肌，对呼吸肌有麻痹作用，如与氨基糖苷类药物联合使用，可能加重后者的神经肌肉阻滞作用。 10.多粘菌素B? 该药主要通过尿液排泄，对肾功能影响较多见，可出现血尿、蛋白尿、管型尿及尿素氮、血肌酐升高，甚至发生肾小管坏死及肾衰竭；该药静脉注射可出现呼吸抑制。应避免与氨基糖苷类药物联合使用，防止发生肾损害及神经肌肉阻滞。 11.镇静催眠药? 地西泮、肌松剂等合用可致神经—肌肉阻滞作用加强，引起骨骼肌麻痹，当与氨基糖苷类药物联合使用时要密切检测用药者的呼吸功能。 　所以，对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。 　12.碱性药物? 氨基糖苷类药物在碱性条件下抗菌活性增强，当某些碱性药物如碳酸氢钠、氨茶碱等与之联合使用时能增强其抗菌效果，但是同样能增强不良反应发生率。 四、临床合理使用抗菌药物的对策 根据药效学和药动学制订给药方案。 抗微生物药可分为两类：①. 浓度依赖型杀菌剂：浓度越高杀菌力越强，如喹诺酮类、氨基糖苷类。其重要参数为：Cmax/MIC之比值8～12时或AUC/MIC(即AUIC) 125～250时不但起效快, 且能有效地杀灭菌和抑制耐药菌株产生, 临床有效率可达90%，故应该大剂量每日1次给药。如氨基糖苷类为每日1次,氟喹诺酮类为每日1~2次为宜。 ②. 非浓度依赖型杀菌剂（时间依赖型）：其Cmax相对不重要，而药物浓度维持在MIC以上的时间对预测杀菌力更为重要，如β内酰胺类抗生素在感染部位药物浓度超过MIC的持续时间，即TMIC为50%~60%时杀菌率最高，不同菌种要求给药间隔时间的百分比不同。为此需要高效、长效的药物，或每日多次给药，或持续滴注，以维持MIC在间隔时间的50%~60%内。 但应注意，当药物浓度在MIC的4倍以上时，即使再增加药物剂量也不会增加多少疗效。反之过大剂量，还会导致全身性不良反应和耐药几率增加。实验证明用青霉素和头孢菌素治疗肺炎球菌感染动物，当血药浓度TMIC不超过给药间隔的20%时，死亡率为100%，如达到40%~50%或更长时间时，细菌学清除率可达90%~100%，动物均存活。 除了根据药物的药效学/药动学参数制定给药方案外，最新的办法是关闭或缩小突变选择窗(MSW)，最大限度的延长MSW。所谓MSW就是MPC与MIC之间的范围, 即以MPC(防突变浓度为上限)，以MIC为下限的浓度范围。MPC是防止耐药突变菌株被选择浓集扩增所需的最低抗菌药物浓度，或是抗微生物药物的阈值浓度，即耐药菌株突变折点。 氨基糖苷类抗菌药物的临床使用 湖南省临床用药质控中心 中南大学药学院 湘雅三医院药剂科 刘世坤 一、临床对抗细菌耐药的方案 合理用药：指在明确指征下选用适宜的药物，并采用适当的剂量、适当的剂型、适当的给药途径和疗程，以达到消除临床症状和治愈疾病的目的，同时采用各种措施防止和减少各种不良反应的发生。 临床用药的误区： 抗生素≠抗菌药物 临床抗菌药物滥用现象严重: ＊抗菌药＝消炎退热药 ＊抗菌药预防所有感染 ＊以广谱抗菌药对付常见感染 ＊新、贵品种的疗效优于老、廉品种 ＊个人老经验就是真理 氨基糖苷类抗生素 是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。 虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。 二、氨基糖苷类抗生素 药理作用 属静止期杀菌药。在敏感菌体内的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌无作用。其杀菌作用特点： 1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧G-杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应(PAE)。 4.具有首次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。 PAE、金葡菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌、4-8h稳定 不需作过敏试验 耐钝化酶品种对耐药菌有效 不同程度的耳、肾毒性 价格便宜 体内过程 1．口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药多采用肌内注射