化学生物学细胞凋亡.pptVIP

细胞凋亡（科普诗） 似秋叶的凋零， 告别生命之辉煌； 那难以计数的攻击与诱导啊， 轻启着道道程序， 逼细胞步步走向生命的末端； 啊，活性氧处处肆虐， 钙波涛惊石裂岸， 线粒体把生命之光一点一点拧淡; 危难中的细胞啊， 你沉稳不乱， DNA片片切割， 化云梯直通天堂； 细胞体分团相聚， 把生命的凝重浓集在小体上； 分别了朝夕相处的伙伴， 再见了快乐美好的时光； 这一切的一切又融入临近的胞体， 腾出的空间续写生命的辉煌篇章。 第16章 细胞凋亡 细胞凋亡（apoptosis） ——由基因控制的自主性有序死亡，亦称程序性死亡 (programmed cell death, PCD) Apo-ptosis来源于希腊语，from fall;细胞的死亡犹如秋天树叶的凋落 1965年Kerr,J.F.R.对大鼠肝脏门静脉结扎后肝细胞溶酶体的观察(J Pathol. Bacteriol. 90:419,1965) 1972年澳大利亚Kerr和Curry提出~ * 线虫(C.elegant)中的细胞程序性死亡  线虫: 成体 959 个细胞, 但在发育过程中有131个细胞会注定发生PCD PCD发生时间:1h 左右 参与线虫PCD的基因，目前已知的有14个 (programmed cell death, PCD) 细胞凋亡与坏死的比较 坏死 凋亡 哺乳类的细胞凋亡过程---Apoptosis 大鼠被阉割后2d 在前列腺中诱导的凋亡，示凋亡小体被吞噬。 在小鼠肌肉中生长的P815肿瘤细胞中因缺血诱导的坏死，示浓缩的染色质块的病态的边缘、膨胀的线粒体和分解的膜。  DNA电泳 凋亡意义 ①确保正常发育生长：清除多余的细胞 ②维持内环境稳定：清除受损、突变、 衰老的细胞 ③积极防御功能：对病毒感染细胞阻止 复制 第二节 细胞凋亡过程与调控 一、 细胞凋亡的过程 1． 凋亡信号转导：启动信号Ca2+、 cAMP、 神经酰胺 2． 凋亡基因激活：表达酶类和其他物质 3． 细胞凋亡的执行：核酸内切酶(DNase)和Caspases 4． 凋亡细胞的清除：被临近的Mφ或其他细胞吞噬分解 二、 凋亡时细胞的主要变化 ㈠形态学改变 →胞膜空泡化 →固缩 →出芽 →染色质边集 ㈡细胞凋亡的生化改变 1． DNA的片段化：梯状条带形成？ 核小体连接区被切开：染色质 2．内源性核酸内切酶激活及其作用 由一系列胞内信号转导环节激活，执行染色质DNA切割 Caspase 8的激活，需要FADD( Fas associated protein with death domain)Caspase 9 激活，需要通过CARD（caspase-recruitment domain)、Apaf-1、细胞色素c、ATP等多个因子的参与。 3． 凋亡蛋白酶（caspases）的激活及其作用 是一组对底物天冬氨酸部位有特异水解作用，其活性中心富含半胱氨酸的蛋白酶（cysteine-containing aspartate-spicific protease）至少有13个成员 Cysteine 半胱氨酸 Aspartate 天冬氨酸 spicific protease caspases功能 ①灭活细胞凋亡的抑制物:如Bcl-2 ②水解蛋白质结构，细胞解体，凋亡小体 ③在凋亡级联反应中水解相关活性蛋白：使其获得或丧失功能 三、 细胞凋亡的调控 ㈠细胞凋亡相关因素 诱导性因素：激素，生长因子、理化因素、免疫、微生物 抑制性因素： 细胞因子— IL-2，神经生长因子 激素—ACTH、睾酮、雌激素 其它—Zn2+、 苯巴比妥、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、EB病毒、中性氨基酸 ㈡细胞凋亡信号的转导 凋亡信号转导系统特点 ① 多样性：不同种类的细胞系统不同 ② 偶联性：与增殖分化的信号系统交叉偶联 ③ 同一性：多因素，共用同一系统触发 ④ 多途性：同一诱导因素启动多条信号转导途径 ㈢凋亡相关基因 抑制凋亡基因：bcl-2 促进凋亡基因： fas，P53 双向调控基因： c-myc，bclx 1． Bcl-2 —— 229aa构成（鼠236）分在线粒体内膜,细胞内膜表面，内质网，核膜等处 * Bcl-2----B cell lymphoma/l