第一章 卤化反应-药物合成反应_gcz47944.ppt

卤化反应： 在有机化合物分子中建立 C-X ，得到含卤化合物的反应工业应用：20世纪20年代以后1923年：甲烷气相氯化的工业装置建成1931年：工业生产氟氯甲烷1958年：氧化氯化法合成卤代烷现在：广泛用于有机合成，制备各种重要的原料、中间体和工业溶剂 一、醛、酮的α-卤取代反应 羰基的α-H 比较活泼，在酸或碱的催化下，可被卤原子取代，生成α-卤代羰基化合物。 1. 酮的α- 卤取代反应 反应历程: 离子型亲电取代反应 注: 反应历程与催化剂的性质有关。 一般来说，羰基化合物在酸（包括Lewis酸）或碱（无机或有机碱）催化下，转化为烯醇形式，才能和亲电的卤化剂反应。 一般来说，羰基化合物在酸（包括路易士酸）或碱（无机或有机碱）催化下，转化为烯醇形式才能和亲电的卤化剂进行反应。 酸催化机理： 第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1. 酮α-H卤代反应 碱催化机理： +酸、碱催化机理 《药物合成反应》p22 在酸催化的α-卤取代反应中，也需要适当的碱（B:）参与，以帮助α-氢质子的脱去，这是决定烯醇化速率的过程，未质子化的羰基化合物可作为有机碱发挥这样的作用。例如苯乙酮的溴化在催化量AlC13作用下，生成α-溴代苯乙酮，但在过量AlC13存在下，由于羰基化合物完全形成三氯化铝的络合物而难以烯醇化，结果不发生α一卤代，而发生苯核卤化反应，得到间溴苯乙酮。 （1）酸催化的α-卤取代，需要适量的碱的参与，以帮助α-H的脱去;酸可以促进烯醇化进行。 例：苯乙酮的溴化 （2）在酸催化下不对称酮的α-卤代主要发生在与推电子基相连的α-碳原子上 ，因为推电子基有利于酸催化下烯醇的稳定。 注：在α位上具卤素等吸电子基时，卤代反应受到抑制，故同一个α-碳原子上引入第二个卤原子相对困难。 主产物？ （3）而碱催化反应， α-卤代容易在与吸电子基相连的α-碳原子上进行，反应进行到α位彻底卤代为止。 甲基酮化合物降解生成少一个碳原子的羧酸的有效方法！ 四溴环己二烯酮（不发生双键加成反应） 2. 醛的α-卤取代反应 在酸或碱的催化下，醛基碳原子上的氢和α-碳原子上的氢都可以被卤素取代，而且，还可能有其它聚合等副反应发生。 对于无α-氢原子的芳香醛，可利用这一性质，用卤素直接取代醛基碳原子上的氢原子，生成相应酰卤。 为了得到预期的α-卤代醛，一般可将醛转化成烯醇酯，然后再与卤素反应。 在少量1，4-二氧六环存在下，于-12~5℃ ，使醛与溴和二氧六环的络合物反应 2. 卤代铜与醛反应，可以较高收率得到α-卤代醛 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 三、羧酸或衍生物的α-卤取代反应 （1）机理：离子型亲电取代反应 (同上) （2）特点： 羧酸的α-氢原子的不够活泼 一般需将羧酸先转化成α-氢原子活性较大的酰氯或酸酐，然后再用卤素或 N-溴代丁二酰亚胺等卤化剂进行α-卤代。 还可以使羧酸在催化量的三卤化磷或红磷的存在下与卤素反应 。 第四节 卤素的置换反应 学习内容： 学习卤化剂SOX2，HX，有机磷卤化物等对醇羟基、酚羟基、羧羟基的置换反应，以及其它官能团化合物（卤化物、芳香重氮盐化合物）的卤置换反应，掌握各类卤化剂的反应特点和应用范围。 1.卤素置换羟基 2.卤化物之间的卤素置换 概 述 3.卤素置换羧基 4.芳香重氮盐化合物的卤素置换反应 一、醇的置换反应 1. 醇与氢卤酸的反应 (1) 可逆反应 使用醇或氢卤酸过量，并不断的将产物或生成的水从平衡混合物中移走，可使反应加速，产率提高。 去水剂包括：H2SO4、H3PO4、无水ZnCl2，CaCl2 恒沸带水剂：苯、环己烷、甲苯、氯仿等 2. 卤素与烯烃的自由基加成 需要光或自由基引发剂催化。 光卤加成反应特别适用于双键上具有吸电子的烯烃、芳环。 例2： 3. 卤素与炔烃的加成 得反式二卤烯烃 二、次卤酸及其酯对烯烃的加成 次卤酸与烯烃加成，按照马氏规则，卤素加成在双键的取代较少的一端，生成β -卤醇。 2.反应机理选择性与卤素加成相同。 3. 次卤酸很不稳定，极易分解，需现制现用。 次氯酸或次溴酸可用氯气或溴素与中性或含汞盐的碱性水溶液反应而得到。 4.次氯酸酯与烯烃的反应 机理:与次氯酸与烯烃的反应相同。 最常用的次氯酸酯为次氯酸叔丁酯，可在中性或弱酸性条件下与烯烃反应。根据溶剂亲核基团的不同，