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感染性疾病是我国目前临床上最为常见的一类疾病,也是引起患者死亡的最常见原因之一,抗感染药物对感染性疾病的防治发挥着重要作用,约占我国医药市场总额的30%,2006年全国市场总额超过了300亿元。 头孢类、青霉素类抗生素是临床应用最为普遍的一大类抗生素,同属β-内酰胺类抗生素。 氟氯西林钠阿莫西林胶囊为半合成青霉素复合抗生素,属β-内酰胺类抗生素。 β-内酰胺类抗生素作用机制 1.与细菌细胞膜上青霉素结合蛋白结合,阻碍细胞壁粘肽合成,使细胞壁缺损,菌体失去渗透屏障,外界水分渗入,细胞膨胀、裂解、死亡。 2.激活细菌自溶酶活性,使细菌自溶。 β-内酰胺类抗生素作用机制 1.与细菌细胞膜上青霉素结合蛋白结合,阻碍细胞壁粘肽合成,使细胞壁缺损,菌体失去渗透屏障,外界水分渗入,细胞膨胀、裂解、死亡。 2.同时激活细菌自溶酶活性,使细菌自溶。 作用靶点 细菌细胞壁粘肽合成酶即是位于细菌胞浆膜上的特殊蛋白,称青霉素结合蛋白,此是β-内酰胺类抗生素的作用靶点。 作用特点 繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁粘肽,它是细菌细胞壁的基础成分,因此β-内酰胺类抗生素对繁殖期细菌的作用较静止期强。 动物和人的细胞没有细胞壁。 β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性小。 β-内酰胺类抗生素耐药的主要机制 β-内酰胺酶的分类 Ⅰ类:头孢菌素酶,主要是AmpC酶。 Ⅱ类:青霉素酶,近年出现超广谱β-内酰胺酶。 Ⅲ类:金属酶。 Ⅳ类:是不能被克拉维酸完全抑制的青霉素酶。 由于病原菌产生青霉素酶,当前对青霉素敏感的金黄色葡萄球菌仅有5%~10%,耐药金葡菌已逐步成为全球性引起感染的重要致病菌之一。 为解决上述病原菌耐药性难题,目前2种不同类型青霉素组合的耐酶青霉素更加适合临床需要。 氟氯西林钠+阿莫西林 该组合制剂在国外临床已应用多年,其剂型有: ①意大利Esseti药厂生产的粉针剂(新灭菌,Biflocin); ②南非SmithKline Beecham Pharmaceuticals (Pty) Ltd.生产的胶囊及干糖浆(商品名为SUPRAPEN?)。 阿莫西林 氟氯西林钠 联合用药依据 阿莫西林 临床常见致病菌 临床常见G-致病菌 弗文?对大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、痢疾志贺菌、脑膜炎奈瑟菌(脑膜炎双球菌)和不产酶的淋病奈瑟菌(淋球菌)等临床常见G-致病菌有很强的抗菌活性;对某些军团菌、胎儿弯曲杆菌有一定的抗菌活性。 弗文? 对G-致病菌的协同抗菌作用 临床常见G+致病菌 弗文?敏感G+致病菌 弗文?对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌有较好抗菌作用。 对于氟氯西林和阿莫西林敏感菌,两药联合呈累加作用,无拮抗作用 阿莫西林敏感菌:革兰阴性菌、革兰阳性菌,包括链球菌A、B、C、F、G和非分组型、单核细胞增多性李斯特菌、白喉杆菌、奈瑟脑膜炎双球菌、百日咳杆菌、产气荚膜杆菌属、丙酸杆菌、消化链球菌、牛链球菌、沙门菌、真细菌属、放线菌、钩端螺旋体、梅毒螺旋体。 临床应用 口服:轻、中度感染; 是耐药金葡菌所致各种感染及金葡菌心内膜炎首选药; 骨组织浓度高,是治疗骨髓炎的首选药;血液、尿液、组织液、痰液中浓度也较高,可用于治疗混合感染及各个系统、组织感染,包括:呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、口腔及耳鼻喉感染等。 应用科室 治疗各种感染的临床疗效 Kritzinger③应用氟氯西林钠阿莫西林胶囊治疗各种感染97例,结果有效率达98%(痊愈80例+进步15例)。 分离的细菌:化脓性葡萄球菌(53株)、β-溶血性链球菌(30株)、其它链球菌(14株)、奇异变形杆菌(3株)、大肠杆菌(1株)、产气肠杆菌(1株)共106株,其中101株对氟氯西林钠阿莫西林敏感(+++),细菌学疗效评价有效率达95.7%(消除+部分消除)。 所有葡萄球菌均对氟氯西林钠阿莫西林敏感,而大约有30.2%菌株对氨苄西林产生耐药。 治疗儿科细菌感染——值得推荐 胡文凯等④对氟氯西林阿莫西林治疗小儿细菌感染的疗效进行了研究,受试者:52例呼吸道感染和新生儿脓疱疮细菌感染住院病儿, 方案:粉针剂100mg/kg,静脉滴注,每日2次,疗程3-20天。 结果:49例病儿治愈,总有效率94%。 2例脓胸病儿发病时胸水培养及血培养分别为金葡菌和肺炎双球菌,病情较重,并发心力衰竭,中毒性肠麻痹及支气管肺炎,用药3天后临床症状及实验室检查有明显好转,2周后复查培养均阴性,最后均痊愈。 3例脓疱疮渗出物培养为金葡菌者用药4~6天结痂。 52例病儿在治疗过程中,无明显不良反应,仅1例新生儿脓疱疮病儿在用药3天时胸部发现细小红色丘疹,停药1天后
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