第三十章 组胺受体阻断药幻灯片.pptVIP

第三十章 影响自体活性物质的药物 组胺和抗组胺药 一、组胺 组胺（histamine）广泛存在于生物体内，哺乳动物以心肌、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、皮肤、胃肠道和肺脏含量为多；它也可能作为组胺能神经元的递质，存在于中枢神经系统。 正常情况下，组胺以无活性的结合型贮存于组织的肥大细胞和血液的嗜碱性粒细胞颗粒中。 受外界刺激以后，在钙离子的作用下，会引起释放。 组胺是体内非常重要的自体活性物质。参与生理功能调节、病理过程（炎症和变态反应等）。 【作用与机制】位于靶细胞膜上组胺受体有H1、H2、和H3三种亚型。 组胺激活H1受体，通过IP3、DAG介导产生支气管及胃肠道平滑肌兴奋、毛细血管通透性增加和部分血管扩张作用。 组胺激活H2受体，由cAMP介导产生胃酸分泌、部分血管扩张和心脏的正性频率作用。 中枢及外周神经末梢存在有H3受体，参与组胺合成与释放的负反馈调节。 在大脑，H1、H2受体主要分布于突触后膜，H3受体主要分布于突触前膜。 药理作用 1.促进腺体分泌 组胺激动胃壁细胞H2受体，激活腺苷酸环化酶，细胞内cAMP水平增加，使壁细胞顶端的囊泡膜上H+，K+-ATP酶激活，泵出H+，具有强大的刺激胃酸分泌作用。 2.兴奋平滑肌 组胺激动平滑肌细胞H1受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难，支气管哮喘者对此尤为敏感。 3．扩张血管 组胺激动血管平滑肌细胞H1、H2受体，使小动脉、小静脉扩张，外周阻力 ，回心血量 ，引起血压 。激动Hl受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性 ，引起局部水肿和全身血液浓缩。 “三重反应”：小剂量皮内注射组胺，可出现“三重反应”：毛细血管扩张出现红斑，毛细血管通透性增加，在红斑上形成丘疹，最后通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形成红晕。 临床应用 主要用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨空腹，皮下注射组胺0.25～0.5mg，若仍无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性贫血。 不良反应与注意事项 有颜面潮红、头痛、体位性低血压。 溃疡病、胃肠出血及支气管哮喘者禁用。 二、抗组胺药（antihistamines） 又称组胺拮抗药（histamine anta-gonists），能竞争性地拮抗组胺作用。 根据药物对组胺受体的选择性不同，抗组胺药分为H1、H2和H3受体阻断药三类。 H1和H2受体阻断药广泛用于临床，H3受体阻断药目前仅作为工具药使用。 （一） H1受体阻断药 H1受体阻断药有乙基叔胺结构，该结构是其与组胺竞争结合受体的必需结构。 常用的药物有： 1.乙醇胺类：苯海拉明(diphenhydramine)等； 2.吩噻嗪类：异丙嗪(promethazine)等； 3.乙二胺类:曲吡那敏(tripelennamine）等； 4.烷基胺类：氯苯那敏(chlorphenamine）等； 5.哌嗪类：布克立嗪(buclizine）等； 6.哌啶类：阿司咪唑(astemizole）等； 7.其他类。 药理作用与机制 1．抗H1受体作用 可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用。 2．中枢抑制作用 此类药物多数可通过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制作用，表现有镇静、嗜睡。苯海拉明和异丙嗪抑制作用最强，阿司咪唑不易透过血脑屏障，故无中枢抑制作用。 3．其他作用 多数具有抗胆碱作用，产生较弱的阿托品样作用；还有较弱的局麻作用和对心脏的奎尼丁样作用。 H1受体阻断药的临床选择及使用 该类药物的作用根据选择性的不同，可大致归为具有中枢和抗胆碱作用、中枢作用较弱、不具中枢和抗胆碱作用几大类。 在治疗皮肤粘膜变态反应性疾病中，现已多用不具中枢和抗胆碱作用的药物，如：阿司咪唑。 临床应用 1．皮肤粘膜变态反应性疾病 首选用于荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等，疗效较好；常选用镇静作用弱的第二代药物。对昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有良效。对血清病、药疹和接触性皮炎也有一定疗效。对过敏性休克无效。 2．晕动症及呕吐 用于晕动病、放射病等引起的呕吐，常用茶苯海明和异丙嗪； 3．镇静催眠 异丙嗪、苯海拉明可短期用于治疗失眠，尤其是因变态反应性疾病引起的失眠。 不良反应 1、中枢症状 ①中枢抑制：嗜睡、乏力、头晕等 不宜高空作业、开车等 ②中枢兴奋：小儿 2、胃肠反应 3、其它反应 （二） H2受体阻断药 H2受体阻断药是一类能选择性阻断组胺H2受体，抑制胃酸分泌，主要用于消化性溃疡治疗的药物。 目前常用的药物有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。 西咪替丁 药理作用与机制 1、抑制胃酸分泌 2、心血管系统 西咪替丁能拮抗组胺对离体心脏的正性肌力和 正性频