第二节 抗微生物药幻灯片.pptVIP

化疗2 Contents for Learning Sect.1 概述 Sect.2 青霉素类 Sect.3 头孢菌素类 Sect.4 其它?-内酰胺类 Sect.5 ?-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 (三)体内过程 吸收：可口服者耐酸，口服吸收好；余需注射给药。 分布：各组织均有分布，也可透过胎盘；其中第三代在前列腺、房水、脑脊液中可达有效浓度。 消除：多数主以原形经肾排泄，尿中浓度高；头孢哌酮及头孢曲松则主经肝、胆排泄；多数t1/2为0.5~2h，但头孢曲松可达8h。 (四)作用与用途 抗菌作用 临床应用 第一代：对青霉素过敏或耐药的G+菌感染。 第二代：对第一代耐药的细菌(G+及G-)感染 第三代：厌氧菌及G-菌引起的严重感染(败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等) 第四代：对第三代耐药的细菌(G+、G-、厌氧菌)感染。 (五)不良反应 1.过敏：青霉素类；罕见过敏性休克；与青霉素类有5%~10%交叉过敏。 2.局部刺激：口服-消化道反应；静注-静脉炎 3.肾毒性：可损害近曲小管。第一代明显；第二代较弱；第三代几无；第四代无。 4.二重感染：偶见于第三代、第四代。 5.出血：头孢孟多和头孢哌酮可引起低凝血酶原血症或血小板减少，而致出血。 6.神经精神症状：大量时出现，可致头痛、头晕、中毒性精神病等。 (二)头霉素类(cepharmycins) 特点：抗菌谱广，抗菌力强(对G+、G-菌作用与第二代头孢菌素相似，对厌氧菌有高效)，对?-内酰胺酶的稳定性头孢菌素类；组织分布广，在脑脊液中浓度高，主以原形经肾排泄。不良反应少。适用于需氧菌与厌氧菌引起的混合感染。 常用药： 头孢西丁(cefoxitin)；头孢美唑(cefmetazole)； 头孢替坦(cefotetan)；头孢拉宗(cefbuperazone)； 头孢米诺(cefminox) (三)氧头孢烯类(oxacephalosporins) 特点：抗菌作用与第三代头孢菌素类相似，对?-内酰胺酶极稳定；在脑脊液和痰液中浓度高，血药浓度维持较久。主用于较严重的感染。不良反应少(偶致出血)。 常用药：拉氧头孢(latamoxef)； 氟氧头孢(flomoxef) 抗生素按化学结构的分类 一、β-内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、非典型β-内酰胺类、 β-内酰胺酶抑制剂 二、大环内酯类 三、林可霉素类 四、多肽类：万古霉素类、多粘菌素类、杆菌肽类 五、氨基糖苷类 六、四环素类 七、氯霉素类 八、多烯类 九、其它：利福霉素类、灰黄霉素等 ?-内酰胺类抗生素的抗菌作用机制 PBPs有多种。其中PBP1~3与细菌胞壁粘肽合成、分裂繁殖及维持形态关系密切，而PBP4~6则与细菌生存关系不大。 四代头孢菌素类药物抗菌作用比较 常用碳青霉烯类药物 常用广谱、抗铜绿假单孢菌类(1) 常用广谱、抗铜绿假单孢菌类(2) 常用?-内酰胺酶抑制剂 　　 ?-内酰胺类抗生素是一大类常用抗生素，它包括青霉素类；头孢菌素类；非典型?-内酰胺类。 共性： 1)抗菌机理为与PBPs结合，抑制菌壁粘肽合成，为繁殖期杀菌剂，对人畜毒性甚小。 2)细菌耐药的主要机理是①产生?-内酰胺酶水解本类抗生素或产生牵制作用；②改变PBPs结构；③改变胞壁或外膜对药物的通透性；④减少自溶酶的产生 Summary Questions 1.?-内酰胺类抗生素有哪些主要特点？ 2.青霉素G的抗菌谱如何？ 3.防治青霉素过敏性休克的措施有哪些？ Preparation Lessonsfor Next Class Chapter 40 Macrolides, lincomycins and polypeptides Chapter 41 Aminoglycosides Back 抗生素的分类 Back A O R1-C N-C C S C CH3 CH3 C N C O C O R2 O B ?-内酰胺酶作用点 H 酰胺酶作用点 6-APA Back 青霉素类的基本结构 A S N R1 C O H N R2 O COO- B 1 3 5 7 ?-内酰胺酶作用点 酰胺酶作用点 7-ACA Back 头孢菌素类的基本结构 ?-内酰胺类 PBPs + 自溶酶 抑制菌壁 粘肽合成 菌体破裂、溶解 死亡 抑制细菌分裂 变成不稳定的球形体 Back 革兰氏阴性细菌 Back 常用头孢菌素类药物 头孢噻吩(1)、头孢噻啶(2)、头孢氨苄(4)、头孢羟氨苄、头孢唑啉(5)、头孢拉定(6)、头孢乙氰(7)、头孢匹林(8)、头孢硫脒(18)、头孢西酮 头孢呋辛、头孢呋辛酯、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢雷特、头孢克洛 头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢他定、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟