第四十章 大环内酯类抗生素1幻灯片.pptVIP

药理学-化学治疗药物 第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 (Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics) 第一节 大环内酯类抗生素(Macrolides antibiotics) 复习思考题  1. Erythromycin体内过程、抗菌作用及不良反应是什么？ 2. lincomycin的特点是什么？ 3. vancomycin的抗菌机制及临床应用如何？ ? 第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 END！ * * （16元环） 一、大环内酯类抗生素 是一类具有14 ~ 16元大环内酯环基本化学结构的抗生素 第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 （14元环） 第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素 （14元环） （15元环） （16元环） 红霉素（Erythromycin） [体内过程] 1. 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或酯化物， 静脉滴注用乳糖酸红霉素； 2. 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障， 胆汁中浓度最高 3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄 [抗菌作用] 1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等； G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等；G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等；螺旋体 ；放线菌 ；某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 。 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 相似： 略广： 红霉素（Erythromycin） [抗菌机理] 与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶 （-） 转肽作用 t-RNA位移 （-） 蛋白合成 红霉素（Erythromycin） [耐药性] 特点：1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复； 2）本类药物存在不完全交叉耐药性： ① 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏 感； ② 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感； ③ 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药； 红霉素（Erythromycin） [耐药机制] 1. 改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 3. 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外 4. 产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶 红霉素（Erythromycin） [临床应用] 1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者； 2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者——首选 3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 菌病、梅毒等的治疗 红霉素（Erythromycin） [不良反应] 1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应 主要不良反应 静滴——血栓性静脉炎 2. 肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常 3. 伪膜性肠炎：