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自身免疫性肝病诊治现状 自身免疫性肝病的分类 PBC PSC AIH AIC PBC的病理改变 PBC的临床表现 乏力 70％ 皮肤瘙痒 69％ 黄疸 30％ 色素沉着 55％ 肝脏肿大 50％ 脾脏肿大 30％ 黄色瘤 20％ 无症状 30％ 常与PBC共存的自身免疫性疾病 干燥综合征 70～90％ 关节炎/关节病 15～20％ 硬皮病及其变形 15～20％ 甲状腺疾病 15～20％ 扁平台癣 5 ％ 肾小管性酸中毒 60％ 乳腺癌 危险性升高4倍 PBC-肝内胆汁淤积的生化表现 ALT/AST轻度升高 AKP/rGT显著升高 胆红素早期不高、中晚期升高 胆固醇早期升高，晚期可降低 胆汁酸升高 PBC 的免疫学异常 自身抗体 阳性率 AMA/AMA-M2 96% RF 70% SMA 66% 甲状腺特异抗体 41％ ANA 23% 抗DNA抗体 22％ PBC的诊断 肝内胆汁淤积的生化改变＋AMA/AMA-M2 肝内胆汁淤积的生化改变(ALP升高6个月以上)＋组织学 AMA/AMA-M2阳性，但生化/组织学正常者，应随访 PBC的药物治疗 促进胆汁分泌 ?Ca++ influx, PKC, MAPK：Erk-1, 2 抗凋亡 Oppose cytotoxicity of hydrophobic bile acids 免疫调节 ? Inhibit HLA-I, II expression in hepatocytes, bile duct epithelium Inhibit production of IL-2, IL-4, IFNg byPBMC Corticosteriod-like action? UDCA 减轻大鼠继发性胆汁性纤维化 UDCA抑制嗜酸性粒细胞的浸润 UDCA 改善 PBC患者的生化指标(4 years) Pares A, et al. J Hepatol 2000; 32:561-6. UDCA 延长 PBC 病人的生存期 UDCA 降低PBC 的死亡率 PBC- 10 year’s UDCA Poupan RE, et al. Hepatology 1999;29;1668-71. 对UDCA无效的PBC的治疗 Colchicine ? Methotrexate ? Budesonide ? Liver transplantation ++ OLT improves survivals 1 yr 83% 5 yr 78% 10 yr 67% Hepatology 2001;33:22-7. (400 cases) 2yr 79% vs 55% 7yr 68% vs 22% Transplantation 2002; 224-7 (73 cases) PSC的诊断主要依据 临床症状和体征病史（乏力、瘙痒、黄疸、肝脾肿大及炎性肠病的表现） 血清生化改变（碱性磷酸酶升高） 胆管造影上有硬化性胆管炎的典型改变（肝内外胆管狭窄与扩张相间而呈串珠状改变） 除外其它引起硬化性胆管炎的病因（其它胆系肿瘤、结石、创伤、手术史、先天性胆管发育异常）。 自身免疫性肝炎Autoimmune hepatitis, AIH 诊断要点： 女性多见（90％） 临床表现：乏力，消化道症状，黄疸，肝脾肿大 生化检查：转氨酶，TBil升高，γ球蛋白增高等 自身抗体：ANA，SMA，抗LKM1，抗SLA/LP，pANCA, 抗ASGPR以及抗LC1 肝活检病理：界面性肝炎，汇管区浆细胞浸润 排出其他原因肝损害 治 疗 支持对症治疗 免疫抑制剂治疗 糖皮质激素和熊去氧胆酸 硫唑嘌呤?? 肝移植 重叠综合症Overlap Syndromes 定义：兼有两种自身免疫性肝病形式，如AIH和PBC，AIH和PSC或PBC和PSC。 可同时存在。 顺序出现，如