TGF―β1基因核苷酸多态性与妊高症的关系研究进展.docVIP

TGF―β1基因核苷酸多态性与妊高症的关系研究进展摘要：妊高症（hypertensive disorders in pregnancy）是由于全身小血管痉挛引起孕妇高血压、水肿和蛋白尿，是产科的重要并发症。有研究认为，妊高症发病与TGF-β1之间有着非常紧密的联系，TGF-β1是重要的促纤维化因子，能够促进成纤维细胞的表型转化，通过多种途径诱导胶原蛋白、蛋白多糖、层粘蛋白等细胞外基质成分合成增加，并导致血管内皮细胞和造血祖细胞的生长抑制，而且会降低血浆中THF-β的生物学活性，从而导致了妊娠期血管类疾病的发生，但是其具体的发生机制尚未有定论，基于此，本研究对前人TGF-β1基因核苷酸多态性与妊高症相关性进行现状分析，总结和归纳了这部分研究。关键词：TGF-β1；核苷酸多态性；妊高症妊高症，即以往所说的妊娠中毒症、先兆子痫等，是孕妇特有的病症，多数发生在妊娠20 w与产后2 w，约占所有孕妇的5%。其中一部分还伴有蛋白尿或水肿出现，称之为妊娠高血压综合症，病情严重者会产生头痛、视力模糊、上腹痛等症状，若没有适当治疗，可能会引起全身性痉挛甚至昏迷。由于全身小血管痉挛引起孕妇高血压、水肿和蛋白尿，是产科的重要并发症。尤其是重度妊高症容易导致产妇发生子痫、心功能衰竭、肾功能衰竭等，严重影响母婴的生命和生存质量，是孕产妇死亡的重要原因之一[1]。1 TGF-β1基因的生物学特征TGF-β1是重要的促纤维化因子，TGF-β1作为纤维化的启动因子能够诱导结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF-）产生[2]，能够促进成纤维细胞的表型转化，通过多种途径诱导胶原蛋白、蛋白多糖、层粘蛋白等细胞外基质成分合成增加。TGF-β1作为纤维化的启动因子能够诱导CTGF产生，通过多种途径诱导胶原蛋白、蛋白多糖、层粘蛋白等细胞外基质成分合成增加，促使细胞外基质各种成分的合成及降解失衡，从而导致胶原、纤维连接蛋白、蛋白多糖等间质成分的过度沉积，心脏顺应性下降、影响心脏功能。TGF-β1基因属于多功能细胞因子[3]，它可以对细胞进行滋养从而使细胞产生分化、迁移和增殖，是胚胎安全正常着床，以及胎盘正常形成的重要因素。对其与某些疾病的研究开始是从TGF-β1在炎症、组织修复和胚胎发育等方面的功能开始的，比如早期研究认为TGF-β1阻碍了炎症细胞的凋亡，从而可能与糖尿病的发病有一定的关系，还有研究者认为[4]TGF-β对间充质起源的细胞起刺激作用，而对上皮或神经外胚层来源的细胞起抑制作用，所以其能够抑制IL-2诱导的T细胞IL-2R、TfR和TLiSA1活化抗原的表达，抑制丝裂原、同种异体抗原刺激的T细胞增殖或IL-2依赖的T细胞生长。从而能够调节人体的免疫能力；国外的研究学者还研究了TGF-β1与癌症之间的关系[5-7]，认为TGF-β1能诱导c-sis的表达，但抑制c-myc的表达，这种诱导或抑制作用与作用细胞种类及TGF-β的不同功能有关。如TGF-β诱导成纤维细胞中c-sis基因表达，与促进其在软琼脂中生长有关；而对上皮角朊细胞生长的抑制则与抑制c-myc基因表达有关。国内研究学者[8]在进行实验研究后，提出了TGF-β在治疗伤口愈合，促进软骨和骨修复以及通过免疫抑制治疗自身免疫性疾病和移植排斥等方面有潜在的应用前景，这一论断较为创新性的为TGF-β的研究带来了新契机。2 TGF-β1 与其他疾病目前已知 TGF-β1与肿瘤性疾病、纤维硬化性疾病、免疫性疾病和神经系统疾病等均有相关性[9]，研究分析这些疾病与TGF-β1的相关性，找出普遍规律，可进一步更好的探析TGF-β1与妊娠高血压症的关系。TGF-β1与肿瘤性疾病[10]：TEF-β1的codon10位点的改变可以增加其分泌，codon10位点为C/C型的TEF-β1分泌量为codon10位点为T/T型的2.8倍，使侵袭性乳腺癌的发病风险大大增加；近期开展了一项大规模的临床研究，研究发现TEF-β1的codon10与肺癌患者生存时间的关系也极为密切，Leu型患者与Pro型患者相比，生存时间相对较长；针对国人的一项研究可知，中国人胃癌的发病与TEF-β1-509和codon10两个位点的多态性有很大关系，-509位点为T和codon10位点为C的人患胃癌的几率相对较大。TEF-β1与纤维硬化性疾病。TGF-β1在肾脏疾病中也扮演了重要的角色[11]，他可以调节炎症反应，促进细胞外基质的合成和沉淀，减少细胞外基质的降解，其过度表达会引起肾小球硬化和肾间质纤维化；还有研究发现，在许多甲状腺疾病中都存在着TGF-β的异常表达[12]，预示着二者之间可能存在有密切的联系。例如于世鹏等人就发现，调节性T细胞（Treg）和TGF-β1在稳定机体的免疫平衡、维持机体免疫耐