发酵工程韦革宏杨祥第3章5节.pptVIP

二、几种抗生素的生物合成 （四）四环素类抗生素（四环素） 四环素简介为一类应用较早的四环类抗生素，对很多G+菌和G-菌以及四体、阿米巴虫等均有抑杀作用。由于其抑菌能力在四环类抗生素中排位靠后，近年来已被多西环素(强力霉素)等取代。 二、几种抗生素的生物合成 （四）四环素类抗生素（四环素） 四环素的生物合成过程四环素的生物合成过程比较复杂，涉及70多种中间物和300余步反应，有些现在还没有搞清楚，但总的来说可以分成三个部分：一是前体苯骈体的合成，二是该前体经过多步复杂修饰反应合成该类抗生素共同中间体脱氢四环素，三是由脱氢四环素合成各种四环类抗生素。 前体苯骈体的合成 脱氢四环素及金霉素、土霉素和四环素的合成 前体苯骈体 复杂反应 脱氢四环素 二、几种抗生素的生物合成 （五）其他抗生素 除了前述的4种主要抗生素外，目前临床应用的抗生素还包括环桥类抗生素(利福霉素)、蒽环类抗生素(阿克拉霉素)、氨基糖苷类抗生素(林可霉素)以及多肽类抗生素(短杆菌肽、多粘菌素、缬氨霉素)以及为数不少的农牧用抗生素。 表3-2 自然界中的典型β-内酰胺类抗生素 类 别 常用药物 天然青霉素 ? 耐青霉素酶青霉素 ? 广谱青霉素氨基青霉素羧基青霉素磺基青霉素酰脲类青霉素主要作用于G(-)杆菌的青霉素青霉素（benzylpenicillin） 青霉素V（penicillin V） 苯氧乙青霉素（phenecillin) 苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林（cloxacillin） 双氯青霉素（dicloxacillin）氨苄西林（ampicillin） 阿莫西林（amoxicillin）? 羧苄西林（carbenicillin） 替卡西林(ticarcillin)? 磺苄西林(sulbenicillin)? 呋苄西林（furbenicillin） 阿洛西林（azlocillin） 美洛西林(mezlocillin) 哌拉西林（piperacillin）美西林（mecillinam） 匹美西林(pivmecillinam) 替莫西林(temocillin) 表3-3 常见青霉素药物 图3-8 几种氨基环醇类抗生素的化学结构 链霉素 新霉素 庆大霉素 卡纳霉素 图3-9 氨基苷类抗菌作用机制 药物导致错误编码 5’ 3’ mRNA 正常细菌细胞 起始密码子 50S亚基 新合成的肽链 肽链释放 30S 亚基 5’ 3’ mRNA 氨基环醇类抗生素处理的细菌细胞 药物阻断起始复合物形成 药物阻断移位 药物阻断核糖体70S解离及肽链释放 30S亚基 - 50S亚基 若干参与反应的物质 CH2 CH2 CH2 NH2 C H COOH NH C O NH2 L-精氨酸 CH2 CH2 CH2 NH2 C H COOH L-鸟氨酸 NH2 S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 3 1 d-TDP 2 图3-8 几种大环内酯类抗生素的化学结构 红霉素 乙酰麦迪霉素 螺旋霉素 图3-9 几种四环类抗生素的化学结构 R’’’ 链霉素 氯霉素 利福霉素 嘌呤霉素 红霉素 四环素 赤霉素 萜烯化合物 异戊二烯 松蕈酸 环丝氨酸 丝氨酸 青霉素 缬氨酸 半胱氨酸 α-氨基己二酸 短杆菌肽S 缬氨霉素 第三章 发酵机制及发酵动力学 第五节 抗生素发酵机制 一、抗生素的发酵机制 （一）抗生素合成的一般过程 前体聚合 结构修饰 不同组分的装配 一、抗生素的发酵机制 （二）糖代谢产物为前体的合成途径 直接由葡萄糖合成次级代谢产物(链霉素) 由预苯酸合成芳香族次级代谢产物(氯霉素) 由磷酸戊糖合成次级代谢产物(核苷类抗生素) （三）与脂肪酸代谢有关合成途径 以脂肪酸为前体(红霉素) 以丙二酰CoA为前体(四环素) 一、抗生素的发酵机制 （四）与萜烯有关的合成途径(赤霉素) （五）与TCA环有关的合成途径(松蕈酸) （六）与氨基酸代谢有关合成途径 由一个氨基酸形成的次级代谢产物(环丝氨酸) 由二个氨基酸形成的次级代谢产物(青霉素) 由三个以上氨基酸缩合而成的次级产物(多肽类抗生素) 二、几种抗生素的生物合成 （一）β-内酰胺类抗生素（青霉素）β-内酰胺类抗生素是分子内含有β-内酰胺环的一类天然和半合成抗生素的总称。由于它们的毒性是已知抗生素中最低的，而且容易化学改造，产生一系列高效、广谱、抗耐药菌的半合成抗生素，因而受到人们的高度重视，成为目前品种最多，使用最广泛的一类抗生素。由于β-内酰胺类抗生素的多样性，目前可以毫不夸张的说，除了分支杆菌等极少数病原菌外， β-内酰胺类抗生素对其他所有细菌感染都能提供安全有效的治疗。 二、几种抗生素的生物合成 （一）β-内酰胺类抗生素（青霉素） 青霉素简介青霉素是发现最早的β-内酰胺类抗生