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近年常用的硬化剂 四环素刺激间皮细胞释放对纤维母细胞活性的生长因子样物质,可致胸膜粘连,RR70%(Gravelvn/Cancer1987),治疗MPE的效果和用药剂量呈正相关。截至目前, 四环素仍然是英国使用最为广泛的胸膜硬化剂, 可遗憾的是, 用于肠外用途的四环素已停止生产, 使其在很多国家不能获得。近几年,用四环素衍生物强力霉素或米诺四环素取代四环素治疗MPE,疗效优于四环素。用量:500~1000mg+NS100ml优点:价格低、度性小、耐受好,不影响抗癌药物的作用,又兼有抗菌作用。副作用:胸痛20~70%,一般于注药后立即发生;低热33%胸痛预防措施:先于胸腔内注入1~2%利多卡因20ml;四环素浓度不宜过高 强力霉素Ⅱ期临床试验报道RR67~88%Kitamura/1981; Mansson1988 ; Heffner1994副作用类似四环素临床报道15%患者一次注药有效,9%患者注药4次,大部分患者需两次注药近年常用的硬化剂 美满霉素 Hatta1990报道7例恶性胸水使用美满霉素300mg胸腔注入,RR86%近年常用的硬化剂 红霉素 动物实验证实,胸腔注射红霉素后,MPE中的WBC增加,胸膜表面出现炎症和成纤维细胞增生。用法:1g+5%GS 30ml,RR84.6%。近年常用的硬化剂 博来霉素(BLM) 使用较广泛,尤其欧美国家Ⅱ期临床报道RR 62~81%(Ostrowski/1986Cancer)50~80%(Miles1993)推荐胸腔剂量为1.25mg/kg (60~120mg) ,老年人≤40mg优点:耐受性好,副作用少缺点:价格较贵副作用:胸痛、发热,一般可耐受近年常用的硬化剂 Paladine报道使用BLM 15~240mg 治疗27例胸水患者,RR63%,治疗主要副作用为发热、胸痛,对症处理恢复Cancer1976,38(5),1903-1908 Ruckdeschel 报道 85例恶性胸水Chest1991,100(6):1528-1535 BLM四环素 例数44 41 有效率64% 33% 复发平均时间46天 32天 毒副作用胸痛、发热等,两组无差异滑石粉胸膜内用药治疗MPE已有60余年历史,至今仍在使用,目前国外认为最理想的硬化剂,均粒滑石粉优于非均粒滑石粉,非均粒滑石粉易引起胸膜固定术相关性低氧血症。推荐用法:去石棉无水消毒滑石粉5g+NS100ml混悬液管注或粉状胸腔镜喷洒副作用:发热16%、疼痛7%,其余较少见的副作用包括脓胸、肺炎、呼衰近年常用的硬化剂 胸腔镜下喷洒滑石粉控制MPE成功率为77~ 100%。胸膜固定效果优于博来霉素和四环素。 胸腔镜操作可能有效打破多房分隔形成的小腔或出血性MPE形成的血块, 并帮助松解肺胸膜粘连, 促进肺复张和胸膜并置。 Study No.of Patients RR(%) THORACOSCOPIC TALC POUDRAGEFentiman 12 92 Boniface 270 93 Marchandise 33 87 Hartman 33 90 Viallat 360 90 Yim 28 96 Ladjimi 218 78 Weissberg 169 92 Canto 128 86 Sanchez-Armengol 119 87 Aelony 42 92 Total 1412 90 TALC SLURRYYim 29 90 Webb 28 100 Kennedy 40 78 Chambers 22 86 Zimmer 19 90Total 138 89 Efficacy of Talc Pleurodesis for Malignant Pleural Effusion 几种硬化剂随机对照治疗恶性胸水的疗效 作者 例数 滑石粉 四环素 强力霉素 博来霉素P Fentiman 33例 92% 42%0.05 Hartman 39例 97% 47%70% 0.05 Renard 1168例 93% 67% 72% 54% 0.05 Zimmer 33例 90%79% 0.34 阿的平 在斯堪的那维亚群岛多用 用量:200~400mg qd或qod 总量1~2g RR70~90% 化学性胸膜炎较强烈,但副作用也较大,发热、低血压、幻觉等近年常用的硬化剂 化疗药 机制:抗肿瘤作用及胸膜粘连 较多用:DDP、BLM、ADM、VP-16、MMC等 选择时可参考肿瘤类型对全身化疗的反应 (一)DDP 机制:主要是抗肿瘤 药代动力学:胸水中DDP峰
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