生物合成人胰岛素注射液启封后无菌保存期的研究.docVIP

生物合成人胰岛素注射液启封后无菌保存期的研究摘要：目的 探讨生物合成人胰岛素注射液（诺和灵R）启封后无菌保存期以及药物的含量。方法 将诺和灵R共45瓶分A、B、C组，每组15瓶，在严格无菌操作下每日穿刺A组5次、B组10次、C组20次，诺和灵R启封后放置在室温25℃下避光保存，逢双日将每组随机抽取3瓶，每瓶抽取0.5ml进行细菌培养，若有细菌生长停止培养，若没有继续培养直到28d结束，同时诺和灵R于启封后第7、14、21、28d将每组随机抽取1瓶，每瓶抽取0.5ml做反相高效液相色谱法测试诺和灵R含量。结果 启封后随机抽取的诺和灵R在28d内均无细菌生长，诺和灵R含量也无变化。结论 诺和灵R启封后放置在室温25℃下避光保存，严格无菌操作下完全可以使用28d，不必启封后24h就丢弃造成浪费，给患者带来不必要的经济负担。关键词：胰岛素；启封；保存期；高效液相色谱法各类胰岛素制剂中只有生物合成人胰岛素注射液（诺和灵R）才能用于静脉注射和皮下注射。诺和灵R说明书上注明在开封使用前应冷藏于2～8℃的冰箱中，开始使用后，可在室温下（不超过25℃）存放4w。翻阅文献，对启封后的胰岛素的无菌使用期限报道不一致，药物的含量活性也逐步衰减。文献的共同点都是把启封后的胰岛素放置冰箱中，本文对启封后的诺和灵R放置在室温下（不超过25℃）进行细菌培养，同时进行反相高效液相色谱法测试诺和灵R中胰岛素含量，通过研究结果 ，为临床安全有效使用诺和灵R提供客观的科学依据，指导临床护理工作。现报道如下。1资料与方法1.1一般资料 U-3000色谱仪；Inertsil ODS-SP色谱柱（4.6 mm*250 mm，5 um）；胰岛素（药房随机抽取厂家相同、规格相同、批号相同的诺和灵R注射液）；乙腈（BurdickJackson）；0.2 um微孔滤过膜；磷酸。1.2统计分析 采用SPSS 12.0统计软件进行处理 ，采用F 检验。2方法与结果2.1诺和灵R启封后微生物学研究及结果 诺和灵R共45瓶，分A、B、C组，每组15瓶，在治疗室由专人用1ml的注射器在严格无菌操作下每日在不同时间段分别穿刺5次、10次、20次，诺和灵R启封后放置在室温25℃下避光保存，逢双日将每组随机抽取3瓶，每瓶抽取0.5ml进行细菌培养，若有细菌生长停止培养，若没有继续培养直到28d结束。结果为所有随机抽取的诺和灵R的细菌培养都为阴性，无细菌生长。2.2 诺和灵R启封后有效成分含量变化测定及结果 A、B、C三组胰岛素开启后的第7d、14d、21d、28d，从每组中随机抽取1瓶，分别吸取100 uL，再加入900 uL流动相稀释10倍进行HPLC检测，分别记为Ⅰ-5、Ⅰ-10、Ⅰ-20；Ⅱ-5、Ⅱ-10、Ⅱ-20；Ⅲ-5、Ⅲ-10、Ⅲ-20。色谱条件：以0.1mol/L 磷酸二氢钠溶液（磷酸调pH3.0）-乙腈（73：27）为流动相，柱温40℃，检测波长为214 nm，流速为每1ml/min。当天测完每批次胰岛素，获得有效成份峰面积。胰岛素开启当天测有效成份HPLC。3讨论3.1由于诺和灵R每瓶是400个单位，每瓶价格是63.5元，有的患者每天只用几个单位，如果按照医院感染管理规范中的规定24h就丢弃的话，势必造成浪费，给患者带来经济负担。诺和灵R中有一些附属物质，包括缓冲剂、等渗物质、防腐剂，诺和灵R的防腐剂为次甲苯酚，次甲苯酚有足够的抗微生物的能力，以防止在反复使用期间进入瓶中的细菌繁殖，所以只要严格无菌操作，诺和灵R在28d内能够保持无菌并与穿刺次数无关。本研究结果与卢惠林[1]等的研究结果为在严格无菌操作下， 胰岛素注射液在启封后 60d内均能保持无菌，与穿刺次数无关一致。3.2李武平[2]等通过实验认为胰岛素注射液在使用过程中，按操作规范进行抽吸并适当存放，在28 d内是安全无菌的，但药液活性逐步衰减，存放周期最好在7d以内。高玲[3]等通过实验认为胰岛素注射液10d内效价降低明显，主张启封24h丢弃。本实验在诺和灵R于启封后第7、14、21、28d行反相高效液相色谱法测试诺和灵R含量，穿刺次数不同，含量经方差分析无 统计学意义，不同的启封天数，含量经方差分析无统计学意义3.3众多文献报道启封后的胰岛素使用期限各不一致[4，5]，但其共同点都用后放置冰箱 ，胰岛素如果从冰箱里取出立即给患者注射会加剧患者的疼痛不适感，冰箱里取出后须在室温下放置30min，但诺和灵R反复在冷热变换的环境中更容易失效，诺和灵R说明书中关于使用中的诺和灵R的贮藏方式是不可冷藏，应放置在不超过25℃室温的环境中避光保存。综上所述，本文通过实验认为启封后的诺和灵R在不超过25℃室温的环境中避光保存，在严格无菌操作下，静脉注射完全可以使用28d，启封后不必每天丢弃造成浪费加重患者的经济负担。参考文献：[1]