抗动脉粥样硬化药物幻灯片.ppt

调血脂药与 抗动脉粥样硬化药 antiatherosclerosics 由它引起的心脑血管病发病率与死亡率近年明显增加。 因而，抗动脉粥样硬化药的研究日益受到重视。 本章主要介绍调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及保护动脉内皮药等。 脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。 因此，在药物治疗方面，凡能使LDL、VLDL、TC（总胆固醇）、TG、apo B降低，或使HDL、apo A 升高的药物都有抗动脉粥样硬化作用。 二、胆汁酸结合树脂也称胆酸隔出剂 （bile acid sequestrants）。 例:考来烯胺（cholestyramine) 考来替泊（colestipol） 作用特点：为阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肝肠循环，亦加速肝中胆固醇的分解为胆酸，与肠内胆酸一起排出体外，血胆固醇因而下降。 不良反应有便秘、反流性食管炎和恶心等，并影响脂溶性维生素、华法林、洋地黄类、噻嗪类利尿药和β受体阻断药的吸收。 三、烟酸（nicotinic acid）为维生素B族中的一种。1. 大剂量应用可抑制肝脏合成和释放出极低密度脂蛋白；2. 抑制脂肪细胞释出游离脂肪酸，从而降低血三酰甘油、胆固醇和低密度脂蛋白；3. 增高高密度脂蛋白；4. 扩张血管。 制剂烟酸 0.1g，3次/d，饭后服；阿西莫司 （acipimox） 0.25g， 3次/d； 烟酸肌醇酯（inositalhexanicotinate）  0.4-0.6g，3次/d。 四、苯氧酸类制剂非诺贝特（fenofibrate）,3次/d,每次100mg；苯扎贝特（bezafibrate）,3次/d,每次200mg；吉非罗齐（gemfibrozil）,2次/d,每次600mg；环丙贝特（ciprofibrate） ,1次/d,每次50~100mg； 【药理作用】 本类药物口服后，能明显降低病人血浆TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。对LDL 作用与患者血浆中TG水平有关。 对单纯高甘油三脂血症患者的LDL无影响，但对单纯高胆固醇血症患者的LDL可降低15%。 此外，本类药物也有抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度，增加纤溶酶活性等作用。 【临床应用】 用于IIb、III、IV型高血脂症。尤其对家族性III型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL-c下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。 作用点：1. 增强脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油，也降低游离脂肪酸和胆固醇，并使高密度脂蛋白胆固醇增高。2. 减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从而有抑制血凝的作用。 不良反应胃肠道症状、皮肤发痒、一过性转氨酶增高和肾功能改变等。 第三节 抗氧化剂 OFR(氧自由基)直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。 因此，抗氧化剂如维生素E等具有一定的防治意义。 近年发现普罗布考降脂作用较弱，而抗氧化作用较强，对动脉粥样硬化呈现良好的防治效应。 例:普罗布考（probucol）药理作用: 阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生物合成阶段，降低血胆固醇和低密度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋白；抑制低密度脂蛋白的氧化； 剂量： 500mg，每日2次口服； 不良反应： 胃肠道不适、头痛、眩晕、短暂性转氨酶增高等。 临床应用: 临床用于杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症，非家族性高胆固醇血症及糖尿病、肾病所致的高胆固醇血症。与考来烯胺、烟酸、HMG-CoA还原酶抑制剂合用作用加强。 第四节 多烯脂肪酸类 是指有2个或2个以上不饱和键结构的脂肪酸，也称多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids,PUFAs)。根据第一个不饱和键位置不同，可分n-6、n-3二大类。 1.ω-3多价不饱和脂肪酸（α-亚麻油酸，alpha-linolenic acid, ALA） 如:20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid,EPA）和22碳6稀酸（docosahexaenoic, DHA），含于鱼油（鱼、鲸等）和海洋生物藻及贝类等； 2.ω-6单价不饱和脂肪酸（亚油酸，linoleic acid，LA ） 如：20碳3烯酸和