抗菌药物合理应用概述20130523-刘幻灯片.ppt

抗菌药物合理应用概述 福建医科大学附属协和医院 药学部 刘茂柏 E-mail:liumb0591@ TEL主要内容 一、概述 二、抗菌药物的作用机制与药动学 三、细菌的耐药性 四、抗菌药物的分类 五、抗菌药物的不良反应 六、抗菌药物的相互作用 七、抗菌药物的合理应用 抗菌药物 定义：系指具杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的各种抗生素、磺胺药、异烟肼、咪唑类、硝咪唑类、喹诺酮类、呋喃类等化学药物。 《抗菌药物临床应用管理办法》的定义： 本办法所指抗菌药物，主要包括治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的药物，不包括各种病毒感染性疾病和寄生虫病的治疗药物。 易混淆的几个概念 1.抗生素： 原指：在高稀释度下对一些特异微生物如细菌、真菌、立克次体、支原体、衣原体和病毒等有杀灭或抑制作用的微生物产物（次级代谢物）。 现在的概念还包括： 1.具抗肿瘤作用的微生物产物：如ADM； 2.半合成的衍生物：如氨苄、先V、RFP等； 3.具有免疫抑制作用的产物：如CsA，FK506等。 不包括：全合成抗菌药，如喹诺酮类、磺胺类等。 易混淆的几个概念 2.抗菌素： 现已摒弃不用。 易混淆的几个概念 3.抗感染药物：指具有杀灭或抑制各种病原微生物的作用，可以口服、肌注、静注等全身应用的各种抗生素、磺胺类和喹诺酮类药以及其他化学合成药（异烟肼、硝咪唑类、呋喃类等）。 不包括：消毒灭菌药如来苏儿、碘酊等。 与抗菌药物常彼此混淆，但抗感染药物的范围较广。 易混淆的几个概念 4.抗微生物药物：与抗菌药物范围相似，但抗蠕虫药物一般不包括在内。 易混淆的几个概念 5.化疗药：是化学治疗药物的简称，指应用于临床一切具有化学结构的药物的统称。 误区：目前成为“抗肿瘤药物治疗”和“抗生素治疗”的专用名词。 6.消炎药 二、抗菌药物的作用机制与药动学 抗菌药物的作用机制 根据主要作用靶位不同，作用机制可分为: 干扰细菌细胞壁的合成，使细菌不能生长繁殖 β-内酰胺类、磷霉素、杆菌肽 损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用 多肽类（万古霉素、多粘菌素） 多烯类（两性霉素、制霉菌素、咪康唑等） 影响细菌蛋白质的合成，使细菌丧失生长繁殖的物质基础 氨基糖苷类、四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素等 抑制细菌核酸的合成，阻碍遗传信息的复制， 喹诺酮类、利福平 其他 抑制细菌叶酸代谢（TMP） 抑制结核环脂酸的合成（异烟肼、乙硫异烟肼） 常用术语 抗菌谱 一种化合物的抗菌作用范围（抑制或杀灭细菌作用） 抗菌活性 体外试验 活的微生物接种于培养基中，加适当浓度的抗生素，观察其对微生物繁殖的抑制和杀灭作用（MIC、MBC） 体内试验 实验化学治疗：以人工方法使实验动物感染，然后以抗生素治疗，观察微生物数目变化或动物死亡数及死亡时间的延长，以判断药物作用与疗效 抗生素后效应 指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素浓度下降（低于MIC 或消失后），细菌生长仍受到持续抑制的效应。 在设计给药方案与指导临床合理用药方面有重要意义 敏感性 各种致病菌对不同抗菌药物的敏感性不同,同一细菌不同菌株对抗菌药物的敏感性也有差异.由于抗生素的广泛使用,耐药菌株不断增加, 测定细菌对抗菌药物的敏感性是非常必要的. 药敏测定结果正确与否与临床疗效关系密切.正确的结果可供临床医师作为选用抗菌药物的重要参考,以提高临床疗效 药敏试验及临床意义 药敏试验-测定抗生素在体外对病原微生 物有无抑制作用的方法 -敏感、中度敏感、耐药 药敏试验目的 帮助临床医生选择最合适抗菌药物治疗感染 进行细菌耐药性监测，以便采取有限措施，防止细菌耐药性的发生和发展 抗菌药物的PK/PD理论简介 抗菌药物的体内过程 药物吸收 选择给药途径 血药浓度、感染部位、感染程度 药物分布 分子大小、血浆蛋白结合率、极 性（脂溶性、水溶性） 药物代谢 肝脏是药物代谢的主要场所， 脂溶性高的药物转化为水溶性物质而易于排出，（氧化、还原、水解与结合) 药物排泄 经肾脏和胆道排泄是抗菌药的重要排泄途径 非脂溶性药物在体内不被代谢，以原形药经尿排出 胆汁排泄： 大环内酯类、林可霉素类、利福平、头孢哌酮、头孢曲松等主要或部分经肝胆系统排泄。 氨基糖苷类、氨苄西林、哌拉西林等在胆汁中可达一定浓度。  杀菌曲线 是抗菌药物药效动力学曲线。以药物作用时间为横坐标，以细菌计数为纵坐标描记的时效曲线。 曲线一般分三个时相：延迟期、杀菌期和恢复再生长期。可比较不同抗菌药物的杀菌速度和持