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免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱 3. 作用方式的多样性 自分泌 旁分泌 内分泌 第二节 细胞因子的生物学活性 3.刺激造血 IL-3、SCF 和G-SCF等 4.参与炎症反应 IL-1、TNF-?等 一、白细胞介素(interleukines) 一组有多种细胞产生的可介导白细胞或免疫细胞间相互作用,发挥免疫调节功能的细胞因子。 IL-1~IL-29 2)生物学作用 抗病毒作用 抑制细胞分裂:下调原癌基因、生长因子,成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞及造血细胞停滞于G0/G1期。 抗肿瘤作用 免疫调节作用:诱导MHC分子表达等 2. Ⅱ型IFN 1)来源:Th0 、Th1 ,几乎所有CD8+T细胞,另外,NK细胞也产生。 2)功能 主要是免疫调节和抗肿瘤作用 激活M? 细胞的潜在细胞因子 促进MHC-Ⅰ分子的表达 NK细胞的强有力的激活因子 三、肿瘤坏死因子 1.产生与分类 TNF-?:脂多糖激活的单核巨噬细胞、T、B细胞及NK细胞,另外LAK细胞亦可 TNF-?:活化的TH0、TH1细胞分泌,又称淋巴毒素 2. 生物学活性及其与临床的关系 对肿瘤细胞和病毒感染细胞有抑制生长和细胞毒作用。 激活中性粒细胞、Mo/M?细胞,增强吞噬活性,刺激合成…… 增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原刺激的增殖反应 产生类似IFN的抗病毒作用,促进MHC-I的表达,增强CTL介导的溶细胞作用 四、集落刺激因子 (colony stimulating factor ,CSF):具有刺激骨髓前体细胞生长和分化的因子。 IL-3:多谱系集落刺激因子,T细胞产生 G-CSF、GM-CSF:激活的T单核巨噬、血管内皮细胞和成纤维细胞。 SCF、EPO 五、趋化性细胞因子 1.来源:抗原激活的T细胞;LPS或细胞因子激活的巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞和成纤维细胞等;血小板 2.分类:分子结构内部有二硫键 ?亚类:C-X-C:IL-8 ?亚类:C-C ?亚类:C ?亚类:C-X3-C 六、转化生长因子 Transforming growth factor, TGF. 一组调节细胞生长和分化的细胞因子。 1.TGF-?:多肽生长因子 2.TGF-?: 抑制T细胞的增生 抑制巨噬细胞的活化 混合淋巴细胞反应抑制CTL的成熟 第四节 细胞因子受体家族 2.CKR的共同特点: 为跨膜蛋白 可为单链、双链或多链,多以多条肽链组成 不同的CKR以不同的结合链与不同的CK结合。 许多细胞因子受体共用相同的信号转导链 3.可溶性细胞因子受体 第五节 细胞因子与临床 一、细胞因子与疾病诊断 二、细胞因子与疾病的治疗 三、细胞因子与疾病的预防 四、细胞因子的监测方法 * * 第八章 细胞因子 (Cytokines) 细胞因子:活化细胞分泌的具有高活性、 多功能的小分子多肽或蛋白质,主要介导和 调节免疫应答及炎症反应。 发现与20世纪50年代 主要合成细胞:单核-巨噬细胞、T细胞、 NK细胞、B细胞等免疫细胞,及血管内皮细胞、 表皮细胞、成纤维细胞等非免疫细胞 作用广泛,应用前景广阔。 第一节 细胞因子的共同特性 1. 理化特性 多为小分子糖蛋白(25KD),多单体,少二聚体 和多聚体,多数编码基因为单拷贝基因 。 2. 产生的多源性 、多样性 TH1 IL3,GM-CSF,TNFa TH2 IL-2 IFNr,TNFβ IL4,6 IL5 TH1 TH2 自分泌 autocrine 作用于分泌细胞自身 旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 细胞因子的三种作用方式 5. 生物学作用特点 高效性 多效性: 重叠性: 协同作用: 拮抗作用: 网络性: 4.通过配体-受体的模式发挥生物学效应 IL-2、IL-4、IL-5 重叠性 redundancy 均有刺激B细胞增殖的功能 B IL-4 + IL-5 协同性 synergy 更有效地诱导IgE类别转换 B IL-4 拮抗性antagonism IL-4 阻断IFN-g 诱导类别转化的作用 B IFN-g 1.介导和调节固有免疫 IL-1、IL-6和TNF-?等 2.介导和调节适应性免疫 IL-2、IFN-? 和IL-10等 Th0 Thp IL-12 IL-4 IL-2 TNF-? IFN-? Th1 Th2 IL-10 IL-4 IL-5 IL-13
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