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细胞因子Cytokine 一. 细胞因子概念 由机体各种细胞 (免疫细胞和某些非免疫细胞) ，经刺激而合成并分泌的一些生物活性分子，具有调控细胞生长分化、调节免疫功能和生理活性并参与病理反应的小分子蛋白质（6~60kDa）。 细胞因子研究历史 1957年，发现干扰素（IFN） 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念 1974年，定名细胞因子（cytokine） 近年来,细胞因子发展迅猛, 现已发现200百余种细胞因子，成立专门的细胞因子学会，如国际细胞因子学会（international cytokine society）；创办研究细胞因子的专门杂志，如《Cytokine》等,Medline检索迄今已发表细胞因子论文350，033篇 细胞因子研究的特点之一是理论研究与应用研究紧密结合 具有趋化作用的细胞因子, 能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。例如病原微生物进入机体，刺激局部的免疫细胞产生趋化因子，吸引更多的免疫细胞，炎性反应时,出现红肿热痛,就是免疫细胞招集大量的免疫细胞所致。某些时候也可引起病理反应。 6、生长因子(Growth factor) 对各种细胞具有促生长作用的细胞因子，如表皮生长因子，胰岛素样生长因子，血管内皮细胞生长因子等 三、细胞因子的产生 1、正常细胞 活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。 2、肿瘤细胞 如Jurkat细胞、WEHI-3、骨髓瘤细胞（产生IgG light chain，分泌IL-6是骨髓瘤细胞的生长因子，出现自分泌现象，使肿瘤进一步恶化）等。肿瘤细胞产生的细胞因子往往刺激肿瘤细胞生长。 3、基因工程技术 从工程细胞如大肠杆菌（除个别的Epo，多数活性可以，因未糖基化，半衰期短，需反复注射），酵母菌等产生重组细胞因子， 四、细胞因子结构与功能特点 1、小分子蛋白，单链或双链，多含糖基 2、量微而活性强（在细胞培养中加入ng级的细胞因子，就使细胞产生明显的变化。 3、细胞因子通过与细胞因子受体特异结合，触发了一系列的细胞内的信号传导过程，进入到细胞核，控制不同基因的转录，而对细胞的增殖、分化、表型发挥效应 4、旁分泌(paracrine)：对邻近细胞发挥作用。 自分泌(autocrine）：作用于分泌细胞本身。 作用特点是免疫细胞在局部产生并在局部发挥作用，与内分泌不同。 1、免疫球蛋白超家族由几个环状结构组成，每个环有100多个氨基酸组成，通过链内的二琉键。受体的细胞膜外区有一或多个免疫球蛋白（Ig）样结构域。IL-1、IL-6、M-CSF、SCF、PDGF和FGF受体都属此类2、I型细胞因子受体家族又称红细胞生成素（EPO）受体家族或造血因子受体家族（Hematopoietin receptor family）, 其膜外区有两个不连续的半胱氨酸残基和WSXWS基序（W代表色氨酸，S代表丝氨酸，X代表任一个氨基酸）。IL-2~7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF和G-CSF受体属此类。IL-6受体既含Ig样结构域，又含半胱胺酸残基和WSXWS基序，因此它既可归类于免疫球蛋白基因超家族，又可归类于I型细胞因子受体家族。 主要功能包括抗感染、调节免疫细胞、诱导凋亡、促进造血、促进各种细胞的生长分化、参与炎症反应等 细胞因子异常升高可导致疾病 近年来，在感染H5N1禽流感病毒的人类个体观察到了“细胞因子风暴”的现象。细胞因子风暴（cytokine storm）是指由于机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生的现象。细胞因子风暴也是引起急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和多器官衰竭的重要原因。 八、 细胞因子检测 生物学活性检测法 细胞增殖实验 细胞毒实验 集落形成实验 免疫学测定法（高灵敏性ELISA） 分子杂交、RT-PCR、基因芯片等 1、重组细胞因子 利用基因工程技术生产的重组细胞因子治疗各种疾病，如肿瘤，感染，造血功能障碍等。在生物技术药物中，有相当比例的产品为重组细胞因子。 2.细胞因子抑制剂 用于治疗炎症，自身免疫病，移植排斥，休克等 3.细胞因子的基因治疗 将细胞因子或其受体基因通过 in vivo 或 ex vivo的途径导入病人体内，通过体内表达细胞因子治疗疾病。 例如表达TNF的肿瘤疫苗；表达细胞因子的腺病毒或裸DNA直接体内注射等 网络上的细胞因子站点 http