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第二章 脂蛋白 在动脉粥样硬化众多的发病因素中，血浆脂蛋白 代谢异常与它的关系最为密切，其研究成为该领 域的研究热点 我校载脂蛋白研究室在脂蛋白研究方面的成果 a.高甘油三酯血症（HTG)的发病机制 b.从脂蛋白受体角度研究脂蛋白代谢异常及动脉 粥样硬化的机制 c.载脂蛋白免疫测定试剂盒的开发 主要内容 血脂 血浆脂蛋白 载脂蛋白 脂蛋白受体（以LDL受体为例） 脂蛋白（a） 一、血脂 组成： 甘油三酯(triglyceride, TG) 磷脂(phospholipid, PL ) 胆固醇(cholesterol, Ch) 游离脂肪酸(free fatty acid, FFA) 来源： a. 外源性: 从食物中摄取的脂类 b. 内源性: 机体自身合成后释放到血中 在血浆中的存在形式: 脂蛋白 (lipoprotein, Lp) 脂蛋白的蛋白质部分 — 载脂蛋白 （apolipoprotein, apo） 特殊： 从脂肪组织中动员入血的脂肪酸，常与清蛋白结合， 不列入血浆脂蛋白 二、血浆脂蛋白 分类 a.电泳法 — 利用各种血浆脂蛋白在电场中迁移速率不同而进行分离的方法 影响因素：颗粒及电荷大小 CM → β→ 前β→ α b. 按超速离心法： CM→VLDL→LDL→HDL 其余：IDL Lp (a) 常用：密度梯度超速离心法 — 根据脂蛋白在一定密度的介质中进行超速离心时漂浮速率不同而进行分离的方法 关键步骤： 形成密度梯度 组成 CM：含TG最多，蛋白质含量最少，主要为apo B48 VLDL：含TG也多，但蛋白质含量高于CM，主要为 apo B100、CI、CII、CIII0~2 LDL：含胆固醇及其酯最多，几乎只含apo B100 HDL：蛋白质含量最多，主要为apoAI及apoAII Lp(a): 脂质成分类似于LDL,但多含一分子apo(a) 富含甘油三酯脂蛋白：CM和VLDL （triglyceride-rich lipoprotein, TRL） 结构 a. 特点 甘油三酯及胆固醇酯构成内核； 载脂蛋白、磷脂及胆固醇等兼性分子以单分子层借 助其非极性的疏水基团与内核相连，而极性的亲水 基团位于表面 b. 举例：LDL的结构 分子量300万, 内核 :1500 分子 胆固醇酯 表面 : 800 分子 磷脂 500 分子 胆固醇 1 分子 apo B100 功能： 三、载脂蛋白 分类： A （ AI、AII、AIV及AⅤ ） B （ B100及B48 ） C （ CI、CII、CIII0~2 及CIV） D E 结构 双性α-螺旋结构: 由疏水氨基酸残基组成螺旋的非极性面，而由具亲水基团的极性氨基酸残基组成螺旋的极性面。其中非极性面具有亲脂性，而极性面具有亲水性，我们把这种螺旋称为双性α-螺旋。 双性α-螺旋的亲水面有利于载脂蛋白在水中溶解，而疏水面有助于载脂蛋白与脂质结合，并稳定脂蛋白的结构。 功能: 见 p54 载脂蛋白合成的特点 ：见 p53 b.载脂蛋白合成后的修饰：异构体产生的原因 ①某一氨基酸被取代 apoE3中Arg158→Cys即为apoE2 Cys112→Arg即为apoE4 ②合成后的化学修饰 糖基化 /脂酰化/磷酸化/酶解 　四、脂蛋白受体 定义 ：是一类位于细胞膜上的糖蛋白，它们能以高亲和性的方式