112マリネスコシェーグレン症候群.docVIP

112　マリネスコ?シェーグレン症候群 ○　概要 １． 概要 　マリネスコ?シェーグレン症候群は、小脳失調、精神発達遅滞、先天性白内障、ミオパチーを特徴とする乳幼児期発症の難治性疾患である。 ２．原因 　SIL1遺伝子変異によるものが多いが、変異の認められない例もある。 ３．症状 　白内障は学齢期前に発症し、かつ急激に増悪する。斜視も半数以上に認められる。 　小脳症状は筋緊張低下の他、体幹失調を含めた運動失調が多い。精神発達面では軽度から重度の精神発達遅滞が認められる。有意語は全例獲得しているが、独語を獲得する時期が１～３才と乳児期からの発達の遅れが認められる。 　筋力低下は近位筋優位あるいは全身性で、頸定は４～18か月、座位は10～36か月と運動発達の遅れが認められる。独歩獲得は約35％で獲得年齢は平均７才である。 ４．治療法 　白内障に対して手術が必要となる。その他の症状に対して、根治療法はなく対症療法のみとなっている。 ５．予後 　成人期以降も呼吸機能、心機能、嚥下機能は保たれ、生命予後は比較的良好と考えられるが各種合併症に対する長期療養が必要となる。○　要件の判定に必要な事項 患者数 100人未満 発病の機構 不明（SIL1遺伝子変異によることが多い。） 効果的な治療方法 未確立（根治療法はなく、対症療法のみ。） 長期の療養 必要（進行性である。） 診断基準 あり（研究班作成の診断基準あり） 重症度分類modified Rankin Scale（mRS）、食事?栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが ３以上を対象とする。 ○　情報提供元 ?希少難治性筋疾患に関する調査研究班? 研究代表者　東北大学神経内科　教授　青木正志マリネスコ?シェーグレン症候群の診断基準 確実例及び疑い例を対象とする。 常染色体劣性遺伝形式あるいは孤発性 遺伝子座：5q31　　原因遺伝子　SIL1 (Gene ID:64374) 臨床症状 【主要項目】 １．乳幼児期発症 ２．白内障：幼児期に発症、両側性、急速進行性 ３．精神運動発達遅滞 ４．筋緊張低下 ５．小脳症状：運動失調が目立つ ６．全身性あるいは近位筋優位の筋力低下 【補助項目】 １．低身長 ２．骨格異常（脊柱変形、外反扁平足、短趾症） ３．斜視 ４．性腺機能低下 B．頭部画像所見：小脳萎縮 C．筋生検：乳幼児期より縁取り空胞の存在 D．遺伝子検査 　　SIL1にホモ接合性または複合へテロ接合性変異（ただしSIL1変異の認められない例もある） 診断カテゴリー 　確実例 A（主要項目のうち１．を含む４項目以上）＋Dをみたすもの 　疑い例 A（主要項目のうち１．を含む４項目以上）＋Bをみたすもの A（主要項目のうち１．を含む４項目以上）＋Cをみたすもの 鑑別疾患 Congenital cataracts、 facial dysmorphism、 and neuropathy (CCFDN) Ataxia-microcephaly-cataract syndrome Cataract-ataxia-deafness-retardation syndrome VLDLR-associated cerebellar hypoplasia　 Familial Danish dementia＜重症度分類＞ modified Rankin Scale（mRS）、食事?栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが ３以上を対象とする。日本版modified Rankin Scale (mRS) 判定基準書 modified Rankin Scale 参考にすべき点 0_ まったく症候がない 自覚症状および他覚徴候がともにない状態である。 1_ 症候はあっても明らかな障害はない： 日常の勤めや活動は行える 自覚症状および他覚徴候はあるが、発症以前から行っていた仕事や活動に制限はない状態である。 2_ 軽度の障害： 発症以前の活動がすべて行えるわけではないが、自分の身の回りのことは介助なしに行える 発症以前から行っていた仕事や活動に制限はあるが、日常生活は自立している状態である。 3_ 中等度の障害： 何らかの介助を必要とするが、歩行は介助なしに行える 買い物や公共交通機関を利用した外出などには介助を必要とするが、通常歩行、食事、身だしなみの維持、トイレなどには介助を必要としない状態である。 4_ 中等度から重度の障害： 歩行や身体的要求には介助が必要である 通常歩行、食事、身だしなみの維持、トイレなどには介助を必要とするが、持続的な介護は必要としない状態である。 5_ 重度の障害： 寝たきり、失禁状態、常に介護と見守りを必