191ウェルナー症候群.docVIP

191　ウェルナー症候群 ○　概要 １．概要 思春期以降に発症し、がんや動脈硬化のため40歳半ばで死亡する常染色体劣性疾患で、日本の推定患者数は約2,000名であり、世界の報告の６割が日本人であり我が国に多いとされる。原因遺伝子が1994年に同定されたが、早老機序は未解明、根治療法も未確立であり、多くの患者が、難治性皮膚潰瘍に伴う下肢切断や悪性腫瘍、糖尿病のため、生命の危機または死を免れても重篤な後遺症に苦しんでいる。 ２．原因 第８染色体短腕上に存在するRecQ型のDNAヘリカーゼ（WRNヘリカーゼ）のホモ接合体変異が原因と考えられている。しかし、何故この遺伝子変異が、本疾患に特徴的な早老症状、糖尿病、悪性腫瘍などをもたらすかは未解明である。 ３．症状 20歳代以降、白髪?脱毛などの毛髪変化、白内障（両側性の場合が多い）、高調性の嗄声、腱など軟部組織の石灰化、皮膚の萎縮や角化?潰瘍、四肢の筋?軟部組織の萎縮、高インスリン血症を伴う耐糖能障害、性腺機能低下症などが出現する。また低身長である場合が多い。 ４．治療法 根本的治療法は未開発である。白内障は通常手術を必要とする。糖尿病に対しては一般にチアゾリジン誘導体が著効を示す。高LDLC血症にはスタチンが有効である。四肢の難治性皮膚潰瘍に、保存的治療が無効な場合には、他部位からの皮膚移植を検討する。 ５．予後 死亡の二大原因は動脈硬化性疾患と悪性腫瘍であり、平均死亡年齢が40歳代半ばと言われてきたが、最近の研究により平均寿命が10年以上延長していることが示された。 ○　要件の判定に必要な事項 患者数 約2,000人 発病の機構 不明（RecQ型のDNAヘリカーゼ（WRNヘリカーゼ）が原因遺伝子として同定されたが、早老機序は未解明。） 効果的な治療方法 未確立（対症療法のみ。） 長期の療養 必要（発症後生涯持続する。） 診断基準 あり（研究班作成の診断基準あり。） 重症度分類 ウェルナー症候群の重症度分類を用いて、３度以上を対象とする。 ○　情報提供元 「早老症の実態把握と予後改善を目指す集学的研究」 研究代表者　千葉大学大学院医学研究院　細胞治療内科学講座　教授　横手幸太郎 ＜診断基準＞ Definite、Probableを対象とする。 ウェルナー症候群の診断基準 診断方法 Definite（確定）: 主要徴候の全てもしくは3つ以上の主要徴候に加え、遺伝子変異を認めるもの。 Probable（疑い）: 主要徴候の1、2に加えて主要徴候やその他の徴候から2つ以上。 A症状 I 主要徴候　（10才以後　40才まで出現） 1. 　早老性毛髪変化 （白髪、禿頭など） 2. 　白内障 （両側） 3. 　皮膚の萎縮?硬化 (鶏眼や胼胝等)、難治性潰瘍形成 4. 　軟部組織の石灰化 (アキレス腱等） 5. 　鳥様顔貌 II その他の徴候と所見 1. 　音声の異常（かん高いしわがれ声） 2. 　糖、脂質代謝異常 3. 　骨の変形などの異常　（骨粗鬆症等） 4. 　非上皮生腫瘍または甲状腺癌 5. 　血族結婚 6. 　早期に現れる動脈硬化　（狭心症、心筋梗塞等） 7. 　原発性性腺機能低下 8. 　低身長及び低体重 III 遺伝子変異 1. 　RecQ型のDNAヘリカーゼ遺伝子 (WRN遺伝子)　の変異 B検査所見 画像検査所見　両側アキレス腱部の石灰化　（火焔様とも表現される特徴的な石灰化様式を呈する。） C鑑別診断 以下の疾患を鑑別する。 Hutchinson-Gilford progeria syndrome、Rothmund-Thomson syndrome、Bloom syndrome （上記の疾患は早老様症状が一般的にウェルナー症候群より若年から発症し、さらに我が国においては非常に稀な疾患である。） D遺伝学的検査 １．RecQ型のDNAヘリカーゼ遺伝子 (WRN遺伝子)　の変異 ＜重症度分類＞　 ３度以上を対象とする。 ウェルナー症候群の重症度分類 1度: 皮膚の硬化や萎縮が四肢のいずれかにみられるが、日常生活への影響はまだ極めて軽微。 2度: 皮膚の硬化や萎縮が四肢のいずれかにみられるが、まだ障害は軽く、日常生活は多少の不自由はあっても従来通り可能であり、歩行障害はないか、あっても軽微である。 3度: 日常生活は自立しているが、皮下の石灰化、皮膚潰瘍注１）等による疼痛のために日常生活の制約をうけている。 4度: 下肢に強い症状があり、自立歩行は不可能。介助により歩行や外出を行う。日常生活でも部分的介助を要する。 5度: ベッド又は車椅子の生活