13秋蛋白质结构与功能课件.pptVIP

二、 氨基酸（amino acid） 肽 朊病毒病 朊病毒蛋白构象相关的疾病 人类朊病毒病 库鲁病、脑软化病、新变异型CJD等 动物的朊病毒病 疯牛病、羊骚痒症等 朊病毒：不含有核酸，对各种理化作用有 很强的抵抗力、传染性极强的蛋白质颗粒。 PrPc α-螺旋 PrPsc β-折叠 正常 致病型 朊病毒蛋白(prion protein, PrP) 第四节 蛋白质的理化性质及其分离纯化 钙结合蛋白 锌指结构 蛋白质的三级结构 (tertiary structure) 整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置。即肽链中所有原子在三维空间的整体排布。 定义 结构域(domain) 蛋白质形成三级结构时，肽链中某些局部的超二级结构汇集在一起，形成的发挥生物学功能的区域；是蛋白质构象中特定的空间区域。 细胞表面蛋白CD4分子4个相似结构域 肌红蛋白（Mb）的三级结构 血红素 铁原子 稳定三级结构的化学键 主要化学键是次级键 疏水作用、离子键、氢键 和 Van der Waals力 蛋白质的四级结构 (quaternary structure) 由两条或两条以上具有独立三级结构的多肽链，通过次级键缔合而成的最高级结构。 定义 化学键 疏水作用、氢键、离子键、范德华力 亚基 每条具有独立三级结构的多肽链 血红蛋白（Hb）的四级结构 α链 β链 血红素 蛋白质的分类 根据组成 结合蛋白质 单纯蛋白质 蛋白质部分 非蛋白质部分 根据形状 球状蛋白质 纤维状蛋白质 根据功能 调节蛋白 酶蛋白 运输蛋白 结构蛋白 根据分布 核蛋白质 膜蛋白质 第三节 蛋白质结构与功能的关系 蛋白质一级结构与功能的关系 一级结构是空间构象的基础 一级结构是功能的基础 一级结构改变与分子病 牛胰核糖核酸酶的一级结构 一级结构是空间构象的基础 二硫键 天然状态，有催化活性 尿素、 β-巯基乙醇 去除尿素、 痕量β-巯基乙醇 非折叠状态，无活性 分子伴侣(chaperon) 是一类帮助新生多肽链正确折叠的蛋白质 一级结构是功能的基础 结构不同，功能不同 血管升压素和催产素 结构相似，功能相似 胰岛素 促肾上腺皮质激素和促黑激素 一级结构改变与分子病 分子病 由于基因突变导致蛋白质一级结构与正常有所不同，表现出生理功能的异常，而引起的遗传性疾病。 案 例 镰刀状红细胞性贫血 （a）正常红细胞 （ b）镰型红细胞 N-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · ·C(146) HbS β 肽 链 HbA β 肽 链 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · ·C(146) 蛋白质的功能依赖于特定的空间结构 胰岛素原转变成胰岛素 胰岛素原 （一条肽链） 胰岛素 （两条肽链） C肽 二、蛋白质空间结构与功能的关系 肌红蛋白 血红蛋白 血红蛋白的空间构象变化与结合氧 O2 肌红蛋白(Mb)和血红蛋白(Hb)的氧解离曲线 协同效应：一个亚基与其配体结合后，能影响其 中另一个亚基与配体结合能力的现象 。 协同效应(cooperativity) 正协同效应(positive cooperativity) 促进作用 负协同效应(negative cooperativity) 抑制作用 某些小分子物质作用于蛋白质的非活性部位后，使其发生构象变化，从而影响其功能。 变构效应(allosteric effect) 蛋白质空间结构改变与疾病 蛋白质构象病（protein conformational diseases） 因蛋白质折叠错误或折叠不能导致构象异常变化引起的疾病 蛋白质构象改变导致疾病的机理 某些蛋白质错误折叠后相互聚集，形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病 丝氨酰 - 甘氨酰 - 酪氨酰 - 丙氨酰 - 亮氨酸 (ser-gly-tyr-ala-leu) 肽链书写 先写骨架N－C－C 再写氨羧两末端 然后配平酰胺键 最后才是侧链上 肽键(C-N)具有部分双键的性质 肽单元（peptide unit） 肽键中4个原子C、O、N、H和与之相邻的 C?1、 C?2位于同一平面 顺式肽单元 反式肽单元 （二）天然存在的活性肽 谷胱甘肽(glutathione, GSH) 肽类激素及神经肽 抗生素肽 谷胱甘肽(glutathione, GSH) 还原剂 清除H2O2 结合有害物质 GSH生物活性 GSH过氧化物酶 H2O2 2GSH 2H2O GSSG GSH还原酶 NADPH+H