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传出神经系统药理概论 去甲肾上腺素(Norepinephrine, NE): 大部分交感神经的节后纤维 支配肾上腺髓质的嗜铬细胞的交感神经节后纤维 谓之去甲肾上腺素能神经 视频”传出神经分类” 第二节 传出神经系统的递质与受体 传出神经系统药物的基本作用点 化学传递学说 1921 Loewi 蛙心实验：迷走N兴奋，释放一种物质，此物质使蛙心抑制 此后 Dale 证明此物质是乙酰胆碱 1946 Von Euler 交感N节后纤维的递质是去甲肾上腺素 乙酰胆碱(Acetylcholine, Ach) 的合成 胞裂外排（exocytosis） 其他机制：药物置换 递质作用的消除 酶的灭活 命名: 受体?递质/药物 传出神经系统的受体 胆碱受体 肾上腺素受体 烟碱型胆碱受体的分布与功能 肾上腺素受体 ?受体 ?1---突触后膜(哌唑嗪) ?2---突触前膜 ?受体 ?1---心脏 ?2---支气管平滑肌 传出神经递质效应的分子机制 肾上腺素能受体 3.多巴胺受体 DA1 (orD1) : G蛋白偶连 AC/cAMP?, 兴奋 DA2 (or D2) : G蛋白偶连 AC/cAMP?， 　　　　　　　　　　 Ca2+?, K+ ?(外流) , 抑制 第三节传出神经系统的生理功能 传出神经系统的生物效应 多数器官受两大类传出神经的双重支配 NE能神经兴奋：适应机体“应激” 心脏、皮肤粘膜和内脏血管、血压支气管和胃肠道平滑肌、瞳孔、血糖 胆碱能神经兴奋： 节前：神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加 节后：与NE能神经兴奋作用相反 突触前膜受体α2受体激活引起负反馈（NA释放减少）β2受体激活则为正反馈（NA释放增加） 受体共存 受体共同存在 于某些器官， 但还是有主次 之分 第四节传出神经系统药物的基本作用与分类 一、传出神经系统药物的基本作用方式 （一）直接作用于受体 　激动药（agonist) 　阻断药（blocker) 胆碱受体激动药 分类 M,N胆碱受体激动药 ：乙酰胆碱 M胆碱受体激动药：毛果芸香碱 N胆碱受体激动药：烟碱 M胆碱受体激动药 毛果芸香碱 （匹鲁卡品，pilocarpine) 化学结构： 叔胺(较易跨BBB) 药理作用 作用机制：选择性激动M受体，产生M样作用。以眼和腺体最明显 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使 虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压 房水产生及回流 (3)调节痉挛 兴奋睫状肌M受体→ →睫状肌(环状）收缩→ →睫状肌向眼中心部方向拉紧→ →悬韧带松弛→ →晶状体变凸→ →屈光度增大→ →近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 2.腺体：汗腺和唾液腺分泌增加最明显 3.平滑肌：兴奋肠道、 支气管、子宫、膀 胱、胆囊和胆道平滑肌 大剂量下：哮喘，胃肠绞痛 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体 粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放 疗后的口腔干燥。 [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状，可 用阿托品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 N胆碱受体激动药（自学） 烟碱（尼古丁,nicotine） 山梗菜碱（lobelie） 抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶复活药cholinesterase inhibitorand AchE reactivators 一、胆碱酯酶 真性胆碱酯酶 胆碱能神经末梢突触间隙 神经元 红细胞 对Ach特异性高 底物：乙酰胆碱， 乙酰甲胆碱 假性胆碱酯酶 神经胶质细胞 血浆 肝、肾、肠 对Ach特异性低 底物：丁酰胆碱， 乙酰胆碱， 琥珀酰胆碱， 普鲁卡因 胆碱酯酶的作用机制 乙酰化的AchE的羰基与水分子中的羟基作用，完全游离出乙酸 二、抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明neostigmine 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类organophophate 新斯的明neostigmine 口服吸收少而不规则 不易透过血脑屏障 不易透过角膜 药理作用