呼吸系统药5-T课件.pptVIP

第29章 呼吸系统药 包括： 抗 喘 药 (antiathmatic drugs) 镇 咳 药 (antitussives) 祛 痰 药 (expectorants) 29.1. 抗 喘 药 凡能缓解或消除呼吸系统疾病所致的喘息症状的药统称抗喘药。 主要适应证：支气管哮喘。 哮喘的主要病理表现 支气管平滑肌痉挛 支气管粘膜水肿 粘液分泌增加 小气道阻塞 呼吸困难等 治疗思路： 扩张气道 抗炎 抗过敏 平喘药类别： 拟肾上腺素药 M－R阻断剂 茶碱类 钙拮抗剂 糖皮质激素 白三烯受体拮抗剂 抗组胺药 色甘酸钠 29.1.1. 支气管扩张药 有关受体： 支气管平滑肌细胞膜： β2-R：气道扩张。 M-R：气道收缩。 肥大细胞膜和嗜碱性粒细胞膜: β2-R：减少组胺、白三烯等过敏介质释放。 M-R：增加组胺、白三烯等过敏介质释放。 呼吸道粘膜血管： α-R 利：减轻粘膜充血和水肿，改善通气。 弊：静脉过度收缩，毛细血管压增加 ，充血、水肿反加重。 研究表明支气管平滑肌和肥大细胞内cAMP与cGMP的平衡状态与哮喘有关。 目前认为cAMP与cGMP是细胞内调节代谢、传递细胞外信息、激活细胞内生物合成的第二信使。 cAMP可使支气管平滑肌松弛、抑制肥大细胞脱颗粒，释放炎症介质。 cGMP可使支气管平滑肌收缩、增加肥大细胞脱颗粒，释放炎症介质。 19.1.1.1. 拟肾上腺素药 α-R激动 β2-R激动 （+） （+） 腺苷酸环化酶 ADP ATP cAMP↑ 细胞内Ca2+↓ 从而产生下列药理作用： （1）支气管平滑肌舒张 （2）抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞等释放炎症介质 （3）抑制血管内皮通透性增加，减轻气道粘膜水肿 （4）促进粘液分泌及纤毛活动 （5）促进肺泡细胞合成和分泌表面活性物质 （6）气道粘膜血管收缩，减轻气道粘膜水肿 肾上腺素（adrenaline）： 作用：↑?2-R、?1-R、?-R。 特点：快而强。（数分钟见效） 应用：仅作皮下注射，缓解哮喘急性发作。 不良反应： ?1- R ；?-R 耐受性：?2-R 下调。 麻黄碱(ephedrine) 作用：同上。 特点：弱而持久。 应用：可口服，用于轻症和预防哮喘发作。 异丙肾上腺素(isoprenaline) 作用：激动 ?2-R、?1-R 特点：快、强、短。肾上腺素。 应用： 舌下、气雾吸入。 急性发作。 沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline) 作用：?2-R?1-R 特点：强度似ISO、?1-R作用为ISO的1/10。 应用： 口服:预防。 气雾吸入:急性发作。 不良反应：心悸少见、手指震颤、低血钾。 克仑特罗(clenbuterol) 作用：?2-R?1-R 特点：强度为沙丁胺醇的100倍。 应用：同上。 不良反应：同上。 福莫特罗（formoterol） 为长效选择性?2-R激动药，尚有明显抗炎作用。 用于慢性哮喘和阻塞性肺病。 不良反应与其它?2-R激动药相似。 29.1.1.2. M-R阻断剂 M-R激动 （—） （+） M-R阻断药 鸟苷酸环化酶 GTP cGMP 新近发现呼吸道平滑肌的M-R是与磷脂酶偶联， M-R激动时可使膜磷脂水解成为IP3与DAG，前者可促进Ca2+释放；后者可激活蛋白激酶C，而使β-R或其偶联的蛋白磷酸化，产生受体下调现象，结果造成β-R反应受损。应用M-R阻断药可以阻断上述不良环节。 异丙托溴铵（ipratropium） 选择性阻断气道平滑肌上的M3-R ，降低迷走神经张力，使支气管扩张、气道分泌物减少。 极性大，吸收少。 疗效拟肾上腺素药。 防治支气管哮喘和喘息性慢性气管炎。对迷走神经途径诱发的哮喘疗效好。 不良反应少。 29.1.1.3.茶 碱 类(theophylline) 甲基黄嘌呤类衍生物。 重要支气管扩张药物。 常用 复盐：氨茶碱、胆茶碱。 衍生物：二羟丙茶碱等。 药理作用： 1扩张支气管：弱于?-R激动剂。 （1）抑制磷酸二酯酶（PDE）