第九章_核苷酸代谢课件.ppt

第九章　核苷酸代谢 第一节　核苷酸代谢概述 第二节　嘌呤核苷酸代谢 第三节　嘧啶核苷酸代谢 第一节 核苷酸代谢概述 一、核苷酸的生理功能 二、核酸的消化 三、核酸消化产物的吸收 四、核苷酸代谢概况 五、核酸酶对核酸的解聚作用 一、核苷酸的生理功能 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式 参与代谢和生理调节 构成辅酶 活化中间代谢物 作为核酸合成的原料 dATP 、 dGTP 、 dCTP 、 dTTP可作为DNA的合成原料； ATP、GTP、CTP、UTP 可作为RNA的合成原料 参与代谢和生理调节 如cAMP是第二信使，也作为效应剂参与调节。 AMP、ADP、ATP均可作为效应剂。 构成辅酶 腺苷酸可参与组成NAD＋、FAD、辅酶A等 活化中间代谢物 如UDPG、CDP－胆碱等、SAM、PAPS等 二、核酸的消化 三、核酸消化产物的吸收 核酸的消化产物——核苷酸及核苷都能被吸收进入体内。 动物体并不一定需要依靠食物供给核苷酸，这是因为体内可由其它物质合成核苷酸。 四、核苷酸代谢概况 分解代谢 分解代谢主要分为嘌呤核苷酸分解代谢和嘧啶核苷酸代谢 合成代谢 合成代谢 从头合成途径：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位和CO2 等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。这是主要合成途径。主要在肝脏进行。 补救合成途径：利用游离的碱基或核苷，经过简单的反应过程，合成核苷酸的途径。脑、骨髓等只能进行此途径。 五、核酸酶对核酸的核酸的解聚作用 核酸 核酸酶 DNA酶 RNA酶 核酸 核酸酶 核酸酶催化水解连接核苷酸之间的磷酸二酯键，其最终产物是各种核苷酸 1．外切酶能连续水解多核苷酸链末端磷酯键，它们是非特异性的磷酸二酯酶 ①蛇毒磷酸二酯酶 从DNA或RNA的3′-羟基末端开始，逐个地水解下5′-核苷酸 ②牛脾磷酸二酯酶 从DNA或RNA的5′-磷酸末端逐个地水解下3′-核苷酸 2．内切酶能特异地切断多核苷酸链内部的磷酸二酯键，特异性很强。 核酸酶的切割方式 DNA酶 ① DNA酶I(牛胰)作用于DNA分子内部的3′—磷酯键，获得平均由四个核苷酸组成的以3′-羟核苷酸为3′-末端的核苷酸片段及残留部分 ② DNA酶II(脾、胸腺、各种细菌)作用于DNA分子内部的5′-磷酯键，产生以5′-羟核苷酸为5′-末端的核苷酸片断及残留部分。 ③ DNA限制性内切酶是在特定核苷酸顺序处切开核苷酸之间的磷酯键，使DNA产生双链裂口。如果这个识别顺序中的碱基被修饰，限制性内切酶就不再作用。 RNA酶 ①RNA酶T1 (霉菌)作用于RNA分子内部的5′-磷酯键，要求其3′-磷酯键与鸟苷酸相连，产物是以G-3′-P为3′-末端的核苷酸片段及残留部分。 ②RNA酶I(牛胰)作用于RNA分子内部的5′-磷酯键，要求其3′-磷酯键与嘧啶核苷酸相连，获得以嘧啶核苷3′-P为3′-末端的核苷酸片段及残留部分。 ③RNA酶T2作用RNA分子内部的5′磷酯键，产物以腺苷-3′-P为3′-末端的核苷酸片段及残留部分。 第二节 嘌呤核苷酸代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 一、嘌呤核苷酸的合成 （一）从头合成途径 （二）补救合成途径 （三）从头合成途径的调节 （四）嘌呤核苷酸的相互转换 （五）嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的从头合成途径 １． 嘌呤碱合成的元素来源 ２．合成部位：在胞液中进行，肝脏是从头合成的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑和骨髓不能合成 ３．合成过程： 　　　（1）IMP的合成 　　　（2）AMP和GMP的合成 嘌呤碱合成的元素来源 IMP的合成 5-磷酸核糖（PRPP）的合成 5-磷酸核糖胺的合成 通过９步反应合成次黄核苷酸 5-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）的合成 5-磷酸核糖胺的合成 　 AMP和GMP的合成 ATP和GTP的生成： 嘌呤核苷酸的补救合成 腺苷酸磷酸核糖转移酶（APRT） 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT） 补救合成的生理意义： 节省能量及原料； 体内某些组织器官（如脑、骨髓等）只能进行补救合成。因此对于这些组织，补救合成具有重要的意义。如Lesch-Nyhan综合征（自毁容貌综合征）。 从头合成的调节 反馈调节，即由产物调节器前面酶的活性 嘌呤核苷酸的相互转变 通过相互转变，以保持彼此平衡。 嘌呤核苷酸的抗代谢物 是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。主要以竞争性抑制阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。 肿瘤细胞的核酸及蛋白质合成十分旺盛，由此，这些抗代谢物具有抗肿瘤作用。 嘌呤类似物 主要有6-巯基嘌呤（6－mercapto－purine, 6MP）等。 6－MP 6－MP核苷酸 作用：抑制从头合成