第九章蛋白质的酶促降解和氨基酸代谢讲课课件.pptVIP

第九章 蛋白质降解和氨基酸代谢 第一节 蛋白质的消化降解 外源蛋白的消化 内源性蛋白的选择性降解 第二节 氨基酸的降解 第三节 氨基酸的生物合成 消化道内几种蛋白酶的专一性 哺乳动物的胃、小肠中含有胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、羧肽酶、氨肽酶、弹性蛋白酶。经上述酶的作用，蛋白质水解成游离氨基酸，在小肠被吸收。 被吸收的氨基酸（与糖、脂一样）一般不能直接排出体外，需经历各种代谢途径。 三、?细胞内蛋白质的降解 （1）不依赖ATP的溶酶体途径 （2）依赖ATP的泛素途径 （1）不依赖ATP的溶酶体途径: 在胞质中进行，主要降解异常蛋白和短寿命蛋白（调节蛋白），此途径在不含溶酶体的红细胞中尤为重要。（选择性降解） 排除异常蛋白； 排除积累过多的酶和调节蛋白，使细胞代谢得以有条不紊的进行。 在代谢调节中重要的酶大多寿命较短，这就使它们的浓度可迅速改变，因此活性也可迅速改变，从而细胞能有效地应答环境变化及代谢需求。 泛 素 泛素是一种8.5KD（76a.a.残基）的小分子蛋白质，普遍存在于真核细胞内。 一级结构高度保守，酵母与人只相差3个a.a残基. 它能与被降解的蛋白质共价结合，使后者活化，然后被蛋白酶降解。 氨基酸代谢概况 氨基酸的分解代谢概况 脱氨基作用 转氨基作用 氧化脱氨基 联合脱氨基 非氧化脱氨基作用 脱羧基作用 参与蛋白质合成的20种α-氨基酸中，除Gly、Lys、Thr和Pro不参加转氨基作用，其余均可由特异的转氨酶催化参加转氨基作用。 磷酸吡哆醛的作用机理 单靠转氨基作用不能最终脱掉氨基，单靠氧化脱氨基作用也不能满足机体脱氨基的需要，因为只有Glu脱氢酶活力最高，其余L-氨基酸氧化酶的活力都低。 机体借助联合脱氨基作用可以迅速脱去氨基 。 转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶作用相偶联 转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联 ①脱酰胺基作用 ②脱水脱氨基作用 　③?还原脱氨基作用（严格无氧条件下） ④氧化-还原脱氨基作用 两个氨基酸互相发生氧化还原反应 ⑤水解脱氨基作用 脱酰胺基作用 1、NH3去向 尿素循环 尿素循环 生酮氨基酸：Phe、Tyr、 Trp 、Leu、Lys在分解过程中转变为乙酰乙酰CoA，后者在动物肝脏中可生成乙酰乙酸和β-羟丁酸。 生糖氨基酸：凡能生成丙酮酸、α-酮戊二酸、琥珀酸、延胡索酸、草酰乙酸的a.a都能生成Glc。 Phe、Tyr是生酮兼生糖a.a。 二 、脱 羧 基 作 用 生物体内大部分a.a可进行脱羧作用，生成相应的一级胺。 a.a脱羧酶专一性很强，每一种a.a都有一种脱羧酶，辅酶都是磷酸吡哆醛。 a.a脱羧反应广泛存在于动、植物和微生物中，有些产物具有重要生理功能： 如脑组织中L-Glu脱羧生成r-氨基丁酸，是重要的抑制性神经介质，对中枢神经元有普遍性抑制作用 。 His脱羧生成组胺（又称组织胺），组胺是一种强烈的血管舒张剂，有降低血压的作用。 Arg → 水解 → 鸟氨酸 → 脱羧 → 腐胺 → 亚精胺 → 精胺，亚精胺和精胺总称为多胺。多胺存在于精液及细胞核糖体中，是调节细胞生长的重要物质， Cys 的SH氧化成-SO3-，并脱去-COO - 就形成了牛磺酸，牛磺酸与胆汁酸结合，乳化食物。 Trp形成5-羟色胺，?5-羟色胺是神经递质，促进血管收缩 但大多数胺类对动物有毒，体内有胺氧化酶，能将胺氧化为醛和氨，醛进一步氧化成脂肪酸。 ? 三、由氨基酸产生一碳单位 一碳单位：在代谢过程中，某些化合物（如氨基酸）可以分解产生具有一个碳原子的基团（不包括CO2） 亚氨甲基（-CH=NH）， 甲酰基（ HC=O-）， 羟甲基（-CH2OH）， 亚甲基（又称甲叉基，-CH2）， 次甲基（又称甲川基，-CH=）， 甲基（-CH3） 一碳基团的利用：参与合成反应， 如磷脂、核苷酸等的合成。 一碳基团的来源与转变 第三节 氨基酸的生物合成 氨基酸合成概述 氨基酸的合成 1、?氮源 氨 同 化 （1）通过氨甲酰磷酸合成酶 二 、氨基酸的合成 氨基酸的前体及相互关系 1、 丙氨酸族氨基酸的合成  ---丙酮酸衍生型 包括：Ala、Val、Leu （2）其它氨基酸的合成 2、 丝氨酸族氨基酸的合成----3-磷酸甘油酸衍生型 包括：Ser、Gly、Cys Cys的合成 3、 天冬氨酸族氨基酸的合成 ---草酰乙酸衍生类型 （3） 其它氨基酸的合成 几种