第二十四章 抗 心 绞 痛 药课件.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪  第十五章 镇静催眠药 （sedativ-hypnotics） （p130）   牡丹江医学院 药理 张会常 2004-8 苯二氮卓  [分类 ] 地西泮（ 安定, t1/2=30-60h ） 氟西泮（ 氟安定, t1/2=50-100） 氯氮卓（ 利眠宁, t ?=5-15h ） 奥沙西泮（ 舒宁, t1/2=5-10 三唑仑（三唑安定,t1/2=2~4h ) ） 促进 GABA 与 GABAA 受体结合 增加 Cl-通道开放的频率 增强 GABA 能神经传递功能和突触后抑制效应 抗焦虑：杏仁核和海马 地西泮 [体内过程] 弱碱性药物 吸收好，肌注吸收不规则，且血浓度低。血浆蛋白结合率较高 99%，但与其他高蛋白结合率药物无明显竞争。 脂溶性很高，易进入中枢，易发生再分布。 头昏、嗜睡、乏力；共济失调；中毒见昏迷、呼吸抑制； iv 过快可抑制呼吸和循环功能 过量饮酒或用其他中枢抑制药加重中毒 耐受性、依赖性和成瘾性（较巴比妥出现慢、轻） 奥沙西泮（ oxazepam 舒宁） 中效，焦虑及及伴焦虑的失眠、解酒症状。久用可依赖 硝西泮（nitrazepam,硝基安定） 失眠（维持6-8h）、癫痫（儿童肌阵挛性发作、婴儿痉挛） 氟西泮（ flurazepam,氟安定） 长效，作用快、强而持久，用于其他催眠药不能耐受的失眠。肝肾病、妇女、儿童不宜。 巴比妥类分类及用途 1.长效 巴比妥 镇静、催眠 苯巴比妥 抗惊厥、 抗癫痫 2.中效 戊巴比妥 抗惊厥 异戊巴比妥 镇静、催眠 3.短效 司可巴比妥 抗惊厥、镇静、 催眠 4.超短效 硫喷妥钠 静脉麻醉 [体内过程] 进入脑组织的速度与其脂溶性成正比 脂溶性高：肝脏代谢，作用时间短；脂溶性小：以原形自肾脏排泄，作用时间长。 尿液pH值对苯巴比妥的排泄影响较大 [ 作用机制] 延长 Cl-通道开放时间，增加 Cl-内流,引起超极化 减弱或阻断谷氨酸介导的除极 较高浓度时抑制递质释放，具有拟GABA作用 镇静催眠剂量时抑制脑干网状结构上行激活系统 [药理作用与应用] 选择性抑制中枢神经系统，随剂量增加出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，剂量过大可抑制呼吸而致死 镇静催眠缩短REM，缺点。现应用较少。 2.抗惊厥抗癫痫常用苯巴、戊巴、异戊巴；癫痫大发作和癫痫持续状态用苯巴。 巴比妥类的缺点 易产生耐受性和依赖性，戒断症状明显 诱导肝药酶，加速其他药物的代谢 不良反应多，过量可产生严重毒性 1.催眠量，后遗效应：宿醉 (残留) 2.过敏反应 3.依赖性长期连续服用 4.抑制呼吸中枢抑制程度与剂量成正比 [中毒] 表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭。直接死因：深度呼吸抑制 [解救] 维持血压和呼吸：吸氧，行人工呼吸，气管切开 应用中枢兴奋药（回苏灵、贝美格等） 用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄 其他镇静催眠药 水合氯醛（氯醛氢氧化物） 入睡迅速，维持 6 ～ 8 小时。刺激胃， 过量损害心、肝、肾。久服产生耐受性、 依赖性和成瘾性 甲丙氨酯（ 眠尔通，安宁） 适用于老年患者，加剧癫痫大发作 格鲁米特、甲喹酮 上3种久用成瘾 褪黑素(melatonin,机械翻译）睡眠节律障碍 * * 镇静催眠药的概念 对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静和催眠作用的药物 理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠 (难入睡、易醒、早醒等) ，引起完全类似于生理性的睡眠 理想的镇静催眠药 苯二氮卓类（ BDZs ） 巴比妥类 其它 常用镇静催眠药 1 抗焦虑作用 小于镇静量即有，消除患者焦虑和不安、紧张、恐惧，以及因其而引起的胃肠功能紊乱和失眠。