第五章 主要组织相容性复合体课件.pptVIP

第六章 主要组织相容性复合体及其编码分子MHC = major histocompatibility compolex 一、命名来源 小鼠在第17号染色体上，H-2基因有两个特点：一、是排斥中起主要作用；二、是本身又包含多个功能相近的基因座位，形成一个复合体。由此把小鼠的H-2称为主要组织相容性复合体。（MHC） 人MHC为HLA基因，或HLA基因产物。 MHC的主要功能：是以其产物递呈抗原，进而激活T淋巴细胞，因此形成T细胞对抗原和MHC分子双重识别。因而MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。 基因编码抗原及功能 第二节 MHC多态性 HLA复合体的遗传特点 （一） 单倍型遗传 1、连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合称为HLA单倍型 2、? 两个同源单倍型构成HLA基因型。 当亲代的遗传信息传给子代时，HLA单倍型作为一个单位遗传给下一代。因此子女的HLA基因型中，一个单倍型与父亲相同，另一个与母亲相同。 例如：父亲的HLA单倍型为a和b，母亲的为c、d,则其子女可出现ac,bc,ad和bd 4种基因型的组合。这样，亲代与子代间有一个单倍型是相同的。 同胞间，HLA基因型完全相同的几率为25％。完全不相同的几率为25％。一个单倍型相同的几率为50％。因此从家庭内找器官移植的供者，其供、受者HLA抗原型别相同的几率比在无血缘关系的的供受者中高。 （二）高度多态性 高度多态性是复合体最显著的遗传特点。 1、? 多态性的基本概念 多态性(polymorphism)指一个基因座位上存在多个等位基因(allele)。对某一个基因座位，一个个体最多只能有两个等位基因，分别出现来自父母方的同源染色体上。 多基因性着重于同一个个体中MHC基因座位的变化，而MHC多态性指群体的概念。指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。HLA是人体多态性最丰富的基因系统。整个复合体等位基因总数已达1031个。其中等位基因数量最多的座位是HLA-B HLA-DRB1 。 2、HLA多态性的产生及其意义 新等位基因的拥有者，会有较多的机会把等位基因传递给后代。新的等位基因在群体中得到积累，形成多态性。 多态性主要为经典的类基因和类基因所有，Ⅰ、Ⅱ类基因产生参与递呈抗原肽有关。 由于不同的MHC等位基因产物可以递呈结构不同的抗原肽，并诱发出特异性和强度不同的免疫应答，而MHC等位分子在结构和抗原递呈能力上不同。意味着MHC多态性从基因的储备上，造就了对抗原（病原体）入侵的反应性和多态性不同的个体。基因多态性给予机体适应内外环境多变的巨大潜力，是长期自然选择的结果，有重要的生物学意义。 第三节 MHC分子 和抗原肽的相互作用 MHC以其产物结合并递呈抗原肽供识别，必然涉及MHC分子和抗原肽的结合，MHCⅠ类、Ⅱ类分子接纳抗原肽的结构 一、Ⅰ类和Ⅱ类分子结合抗原肽凹槽不一样 Ⅰ类分子凹槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为8－10个氨基酸，Ⅱ类分子凹槽两对开放，进入槽内的抗原肽长度变化大，为个氨基酸。 二、抗原肽和分子相互作用的特点 抗原肽和MHC结合，具有一定的专一性，MHC分子甚至可视为抗原肽的“受体”。其作用就是在细胞内捕捉相应抗原肽。将它转送到细胞表面，以肽－MHC分子复合体形式供TCR识别。 受体（MHC）与配体（抗原肽）的识别和结合，是在细胞内的溶酶体样结构（对Ⅱ类分子）；内质网腔（对Ⅰ类分子）中完成，然而其在细胞表面结合是相似的。 不同MHC分子可选择性的结合具有不同锚定位和锚定残基的肽段，故不同MHC等位基因产物有可能递呈同一抗原分子的不同表位，造成不同个体对同一抗原的应答强度的差异。 第四节 HLA的生物学功能 一、对蛋白质抗原的处理与递呈 HLA最重要的功能之一是作为抗原递呈分子。已知Ⅰ类和Ⅱ类分子所递呈的抗原有不同的特点。 1、? Ⅰ类分子 病毒抗原、肿瘤抗原为内源性抗原 在细胞质内，首先经LMP（低分子肽）溶解成肽段，通过内质网膜上的TAP（抗原肽转送体）转送到内质网腔中，使之5与新合成的HLA-Ⅰ类分子结合成抗原肽复合体。经高尔基氏体转送到细胞表面，供CD8+T细胞识别。 2、? Ⅱ类分子 细菌蛋白质外源性抗原由APC吞噬或内化后(溶酶体)，在内体中降解成肽段后移行到MHC,并能从内质网转到MHC中的HLA-Ⅱ类分子结合成抗原肽－Ⅱ类分子复合体，运送到细胞表面供CD4+T细胞识别。 二、调节免疫应答 1、抗原肽―MHC―TCR三分子复合体启动免疫应答 抗原经APC―MHC―TCR三分子处理成肽段后，一方面经配体或抗原限制位（agretope）与MHC的沟槽结合。 一方面经表位（epitope）与相应的T细胞抗原受体(TCR)结合，组成抗原肽―MHC―TCR三分子复合体，启动免疫应答。