第六章主要组织相容性复合物课件.pptVIP

2003/11/26 System Biology 第六章主要组织相容性复合物Major Histocompatibility Complex 组织相容性和组织相容性复合物 组织相容性:指个体之间进行组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度(相容或排斥)，称组织相容性。 组织相容性复合物:是脊椎动物中一类具有高度多态性、含有多个基因座位并紧密连锁的基因群，在有核细胞表面表达的膜糖蛋白分子为主要组织相容性抗原。 主要组织相容性复合体（MHC） MHC是由一群紧密连锁的基因群组成，定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。其编码的分子表达于不同细胞表面，参与抗原递呈，制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。 不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的名称各异。小鼠的MHC称为H-2复合体。人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体。其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)。为和基因区分常称为HLA分子或HLA抗原。 第六章主要组织相容性复合物 第一节 主要组织相容性抗原的结构与功能 第二节 主要组织相容性抗原基因结构及遗传 第三节 MHC的检测原理及应用 第一节 主要组织相容性抗原的结构与功能 MHC分为两类 MHC-I类分子（MHC I）表达于所有有核的细胞表面， 递呈内源性（细胞内合成的）抗原给CD8+ Tc 细胞（杀伤性T细胞）亚群。　　 MHC-II类分子（MHC II）表达于B细胞、活化的T细胞巨噬细胞、树突细胞等，主要将外源性（由细胞外经吞噬、胞饮加工的）抗原递呈给CD4+ T h（辅助性T细胞）细胞亚群。 位于人体6号染色体和小鼠17号染色体。 概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原 第一节 主要组织相容性抗原的结构与功能 一、 第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子 二、 第二类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)分子 三、 肽与MHC分子结合的结构基础 第一节 主要组织相容性抗原的结构与功能 一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子 1、MHC-Ⅰ类分子的基本结构 含有两条多肽链：α链和β链 α链(重链) 人HLA的Mr4.4?104，一个N-寡糖基连接位点。 鼠H-2的Mr4.7 ?104，二个N-寡糖基连接位点。 有五个结构域:?1、?2、?3、跨膜和胞质区。 一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子 1、MHC-Ⅰ类分子的基本结构 一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子 1、MHC-Ⅰ类分子的基本结构 含有两条多肽链：α链和β链 β链(β2微球蛋白,β2m) Mr为1.2?104，99aa，30%以上序列与Ig的恒定区相似，是免球蛋白超家族成员。它由非MHC基因编码。由于分子量较小，又称为?2微球蛋白. 一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子 1、MHC-Ⅰ类分子的基本结构 一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子 2、MHC-Ⅰ类分子的空间结构与功能 一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子 2、MHC-Ⅰ类分子的空间结构与功能 一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子 寡肽结合槽 MHC-Ⅰ：两端是封闭的，结合的肽8~10个氨基酸 MHC-Ⅱ：两端是开放的，结合的肽13~18个氨基酸 一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子 功能: 递呈内源性（细胞内合成的）抗原给CD8+ Tc 细胞（杀伤性T细胞）亚群。 参与肽抗原介导的对靶细胞裂解杀伤作用。 一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子 二、第二类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)分子 1. MHC-Ⅱ类分子的基本结构 二、第二类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)分子 1、MHC-Ⅱ类分子的基本结构 二、第二类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)分子 肽结合区：由?、?二条肽链的?1、?1共同构成，空间结构也相同，由于二端是开放的，所以可结合10－18个氨基酸残基的肽段。 Ig样区：有识别、结合的功能，所以MHC-II类分子具有与CD4Th细胞结合并递呈抗原信号的限制性，发挥不同于MHC-I的免疫应答过程。 二、第二类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)分子 2、MHC-Ⅱ类分子的空间结构与功能 抗原肽结合槽两端是开放的，结合抗原肽多为13~18个氨基酸残基。 功能:与辅助性T细胞结合及抗原信号传递的限制性. 二、第二类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)分子 2、MHC-Ⅱ类分子的空间结构与功能 三、 肽与MHC分子结合的结构基础 肽与MHC分子结合槽的结合是非共价结合，结合和解离的速度均很慢，一旦两者